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10x Visium CytAssist空间轉錄組測序

Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation

發表期刊:Immunity
影響因子:32.4
發表時間:2024年8月

一、研究背景

作为癌症中最常见的基因突变熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS,超过一半的人类癌症中存在导致转录失活的p53突变娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户。然而p53如何调节免疫景观以形成一个有利于免疫逃逸的生态位仍然不清楚熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS。研究发现在p53失活的肝癌中沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网,癌症干细胞(CSCs)建立了一个由白介素-34(IL-34)主导的生态位以促进肿瘤发生意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS。机制上发现Il34是一个受到p53转录抑制的基因娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户,p53的失活导致CSCs分泌IL-34娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTS。IL-34通过CD36介导的脂肪酸氧化代谢增加娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS,驱动泡沫样肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的M2样极化PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰。这些由IL-34主导的TAMs抑制了CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网,从而促进了免疫逃逸DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。阻断IL-34-CD36通路引发了抗肿瘤免疫熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网,并与抗PD-1免疫疗法协同作用熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,最终导致完全缓解沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户。

二、樣本類型

p53野生型和p53突變型的小鼠自發肝癌模型

三、空間轉錄組部分研究结果

  • 在Trp53缺失的肿瘤中熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,IL-34通过促进巨噬细胞的脂质积累和极化来发挥促肿瘤作用意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTS尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。IL-34作为一种调节单核细胞增殖、生存和分化为巨噬细胞的细胞因子熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTSMK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,研究人员通过CIBERSORT分析和单细胞RNA测序(snRNA-seq)发现尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网,Trp53null肿瘤中的巨噬细胞比例显著高于Trp53WT肿瘤沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS。流式细胞术和免疫组化分析进一步证实了Trp53null肿瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的显著积累意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSDB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。空间轉錄組測序和多重免疫组化染色显示熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网,泡沫样巨噬细胞主要分布在IL-34分泌的癌症干细胞(CSCs)周围意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSDB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。RNA测序和基因集富集分析(GSEA)表明娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网,Trp53null肿瘤中的TAMs富集了促进泡沫细胞分化的基因熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰,并在脂质滴积累上表现出更高的水平娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。此外PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台,体外实验显示熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,IL-34暴露显著增加了骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)的脂质积累和M2相关标志物的表达意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTSMK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports。共培养实验表明尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网,Trp53阴性肿瘤细胞通过IL-34诱导TAMs的促肿瘤极化娱乐中心—注册大厅(官网)娱乐中心 -我的账户熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports,而Il34基因敲除则消除了这些效应意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSPA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰。这些结果表明沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!意昂5·Kgame(中国区)体育官方网站-EON SPORTS,IL-34在Trp53缺失的肿瘤中通过促进巨噬细胞的脂质积累和极化来发挥促肿瘤作用DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。
  • 總結

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參考文獻

Nian, Zhigang et al. “Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation.” Immunity?vol. 57,10 (2024): 2344-2361.e7. doi:10.1016/j.immuni.2024.08.015.

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