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Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology

發表期刊：cell
發表時間：2024
研究方向：多發性硬化症病變疾病演變探索

一、樣本類型

（1）EAE(實驗性自身免疫性腦脊髓炎)(取樣位置：大腦、頸、胸、腰椎脊髓)和4個不同的疾病進展階段球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，每個時間點4例樣本進行ISS原位測序PA视讯·(中国区)官方网站 - Play杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，利用不同炎症環境下形成的綜合細胞景觀來客觀地注釋病變和EAE病理
（2）病理注释为活动性和非活动性病灶的人颈部脊髓组织LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，共6例样本进行266个基因的人类大脑Panel 的xenium原位基因表达检测

二、研究方法

Xenium原位基因表達PA视讯·(中国区)官方网站 - Play，ISS原位測序（Xenium原型技術之一）

三、科學問題

以往对MS多发性硬化症病变和细胞病理学的理解几乎都是基于疾病末期采集的组织尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版，这也阻碍了对疾病演变的探索沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」。局灶性炎症被认为是由外周免疫浸润驱动的zoty中欧·(中国集团公司)官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，它控制着MS的神经病理学和疾病进程zoty中欧·(中国集团公司)官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。为了阐明这些事件球客岛-足球篮球赛事直播平台，本研究利用原位基因表达技术以前所未有的空间分辨率进行了全面的、按时间顺序的病变特征分析PA视讯·(中国区)官方网站 - PlayLOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」vsport-(中国区)官方网站。常规的空間轉錄組技术是一个解析组织结构和分子途径的优秀技术vsport-(中国区)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版，但因为空间分辨率的局限性vsport-(中国区)官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，研究细胞图谱和空间邻近的细胞相互作用仍然有很大的挑战

四、文章亮點

1. ISS揭示了EAE（实验性自身免疫性脑脊髓炎）模型中的细胞动态以及人类MS（多发性硬化症）病变的组织结构
2.活躍的EAE病變以離心方式擴散
3.EAE 疾病相关的胶质细胞的产生与病变无关沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」vsport-(中国区)官方网站，且可动态解析
4.膠質細胞狀態的空間偏好性驅動MS病變的病理分區

五、部分研究結果

細胞組成驅動的跨區域和疾病時間點病理區室的鑒定通常通過核密度的增加、小膠質細胞的富集、巨噬細胞的免疫染色和髓磷脂的損失來評估沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站。本研究利用不同炎症環境下形成的綜合細胞景觀來客觀地注釋病變和EAE病理球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。通過鄰域分析對23種主要細胞類型進行分析球客岛-足球篮球赛事直播平台，以及對照組織的解剖區域的分析zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，確定了五個不同的病理區室球客岛-足球篮球赛事直播平台vsport-(中国区)官方网站。早期症狀和疾病進展峰值EAE小鼠的脊髓顯示出3個獨特病理區室尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版vsport-(中国区)官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，在成分上不同于EAE晚期注釋的區室vsport-(中国区)官方网站zoty中欧·(中国集团公司)官方网站。此外PA视讯·(中国区)官方网站 - Play尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，在EAE腦中球客岛-足球篮球赛事直播平台沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，免疫浸潤胼胝體病理中發現了一個特定的區室LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」PA视讯·(中国区)官方网站 - Play。

ISS解析EAE疾病進展中的細胞群和狀態變化
將ISS與Xenium原位平台應用于6個人類死後頸脊髓橫斷面:2個對照組(CTRL1和CTRL2)和4個進展性MS樣本zoty中欧·(中国集团公司)官方网站vsport-(中国区)官方网站。本研究使用了包含266個基因的Xenium人腦基因Panelvsport-(中国区)官方网站，針對與生理和病理條件相關的細胞類型和狀態球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」。本研究在6個樣本中鑒定出660,801個細胞(MS組465,294個威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站vsport-(中国区)官方网站，對照組195,507個)球客岛-足球篮球赛事直播平台杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，平均表達145±104個轉錄本和47±18個基因沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」。根據原位基因表達技術鑒定到的多種細胞類型表現出預期的空間偏好尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」。此外杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版zoty中欧·(中国集团公司)官方网站沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」，星形膠質細胞和少突膠質細胞亞群MOL（成熟少突膠質細胞）_OPALIN偏好分布在GM（灰質）中杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，而少突膠質細胞亞群MOL_KLK偏好分布在白質（WM）中杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版vsport-(中国区)官方网站尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版。推測GM和WM的特異環境可以誘導不同的少突膠質細胞狀態vsport-(中国区)官方网站PA视讯·(中国区)官方网站 - Play，或者這些區域內的神經元需要特定的少突膠質細胞的支持沐鸣娱乐-中国集团「一家走心的游戏平台」。人MS樣本的空間細胞圖譜

六、研究結論

通過使用原位基因表達技術進行單細胞空間表達圖譜分析威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，能夠發現並理解哪些細胞是病變的一部分以及其隨著時間延續是如何發生變化的vsport-(中国区)官方网站zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，基于Xenium數據進行分析獲得不同的病理區域杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，進一步注釋各個區域的特征杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版球客岛-足球篮球赛事直播平台。結果識別出空間上不同的病變區域PA视讯·(中国区)官方网站 - Play杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，與病理評估高度一致zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，且發現了新的病理區域LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」。該結果表明Xenium技術具有識別組織學發現不了的病理變化的能力球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，本研究通過以前所未有的單細胞空間分辨率下建立小鼠和人類MS神經病理學的空間圖譜杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版，揭示了MS複雜細胞動態的內在機制vsport-(中国区)官方网站尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版PA视讯·(中国区)官方网站 - Play。

參考文獻

1. Petra Kukanja et al. Cellular architecture of evolving neuroinflammatory lesions and multiple sclerosis pathology. 2024, Cell 187, 1990–2009