2023年2月K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台Zoty中欧·(中国)体育官方网站，浙江大学姚雨石團隊在Nature Immunology（IF=31.25）杂志上发表了题为“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”的文章QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口球友(官方)App下载-球友直播，揭示流感病毒感染诱导的黏膜组织定居型记忆性肺泡巨噬细胞能在感染后较长时间里发挥抗肺部转移肿瘤的训练免疫保护作用球友直播-足球篮球体育直播平台beat·365(中国)-官方认证网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。该研究表明login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，诱导组织定居型巨噬细胞的训练免疫/天然免疫记忆可能是一种潜在的组织特异性抗肿瘤策略login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口Zoty中欧·(中国)体育官方网站。该研究中的ATAC-seq测序服务由諾禾致源提供login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口。

研究背景及結論
提到免疫乐天堂fun中心(fun88) 官方网站K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口beat·365(中国)-官方认证网站，大家熟知T/B细胞介导的免疫记忆球友(官方)App下载-球友直播，接种疫苗就是为了产生这种适应性免疫记忆；近年来研究发现Zoty中欧·(中国)体育官方网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口，人体的固有免疫在受到刺激后也能产生记忆QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网beat·365(中国)-官方认证网站，比如单核/巨噬细胞等固有免疫细胞在受到再次刺激时可以产生更强的免疫反应Zoty中欧·(中国)体育官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，这种现象与适应性免疫记忆具有一定相似性Zoty中欧·(中国)体育官方网站，因此被称为“天然免疫记忆”或“训练免疫（trained immunity）”尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台Zoty中欧·(中国)体育官方网站。理论上讲尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台Zoty中欧·(中国)体育官方网站，固有免疫细胞的免疫应答不具有抗原/病原体特异性beat·365(中国)-官方认证网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口，因此经过训练的固有免疫细胞可能会对多种异源刺激物的免疫反应增强尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口。肺泡巨噬细胞（Alveolar Macrophage, AM）分布在肺泡腔黏膜表面login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，能够自我更新和维持乐天堂fun中心(fun88) 官方网站熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口，在肺部免疫应答中发挥关键作用乐天堂fun中心(fun88) 官方网站球友(官方)App下载-球友直播。虽然此前有研究表明呼吸道病毒感染诱导AM产生天然免疫记忆并发挥更强的抗感染功能beat·365(中国)-官方认证网站login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，但此前不清楚记忆AM在肺脏抗肿瘤免疫中是否发挥重要作用beat·365(中国)-官方认证网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。

研究思路

研究重點環節

1 急性IAV感染誘導持久的肺部特異性抗腫瘤免疫球友(官方)App下载-球友直播K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口，且依賴于肺泡巨噬細胞（AM）

爲探究呼吸道病毒感染是否對肺部抗腫瘤免疫産生長期影響尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口，作者構建了甲型流感病毒（IAV）感染後30天的小鼠黑色素瘤或乳腺癌肺轉移模型Zoty中欧·(中国)体育官方网站。與未感染的小鼠(PBS)相比尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口Zoty中欧·(中国)体育官方网站，IAV感染小鼠的肺部腫瘤負荷減少beat·365(中国)-官方认证网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口Zoty中欧·(中国)体育官方网站，生存期延長QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网beat·365(中国)-官方认证网站乐天堂fun中心(fun88) 官方网站，且抗腫瘤免疫在IAV感染4個月後仍能抑制癌細胞的肺轉移Zoty中欧·(中国)体育官方网站球友(官方)App下载-球友直播，表明IAV感染誘導抗腫瘤免疫的持久性熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台。進一步通過體內選擇性AM清除和AM過繼回輸等實驗發現乐天堂fun中心(fun88) 官方网站login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，IAV感染後的AM而非T細胞在肺部抗腫瘤免疫中發揮關鍵作用Zoty中欧·(中国)体育官方网站beat·365(中国)-官方认证网站乐天堂fun中心(fun88) 官方网站，其抗腫瘤作用具有肺髒組織特異性Zoty中欧·(中国)体育官方网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。

 2 IAV感染誘導AM訓練免疫

對未感染（PBS）小鼠（對照組）和IAV感染小鼠（處理組）的AM進行測序多組學分析（每組設置3個生物學重複）尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台乐天堂fun中心(fun88) 官方网站。1）RNA-seq表明兩組AM基因表達間存在巨大差異；2）ATAC-seq染色質可及性分析发现IAV AM中的免疫激活/应答功能相关的基因的染色質可及性增加；3）轉錄組GSEA結果表明IAV AM中富集到與訓練免疫密切相關的通路QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。

圖1 RNA-seq差異表達火山圖

图2 ATAC-seq染色质可及性热图

多組學數據分析表明IAV感染的AM形成訓練免疫/天然免疫記憶乐天堂fun中心(fun88) 官方网站熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。從機制上講球友直播-足球篮球体育直播平台球友(官方)App下载-球友直播乐天堂fun中心(fun88) 官方网站，IAV感染誘導的訓練型AM能夠浸潤到肺部腫瘤病竈發揮抗腫瘤作用熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，其吞噬能力和腫瘤細胞毒性增強；這種抗腫瘤作用並不依賴于T細胞球友直播-足球篮球体育直播平台。

3 記憶性的AM可抵抗腫瘤誘導的免疫抑制微環境

利用ATAC-seq和RNA-seq多组学分析记忆性AM的功能表征球友直播-足球篮球体育直播平台乐天堂fun中心(fun88) 官方网站。比较IAV-B16和PBS-B16 AM的ATAC-seq结果发现：1）ATAC-seq差異分析：PBS-B16 AM中染色质可及性增强的相关基因中部分与免疫功能负调节相关beat·365(中国)-官方认证网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台，而染色质可及性降低的相关基因中部分与免疫激活途径相关；2）ATAC-seq的KEGG功能富集分析表明乐天堂fun中心(fun88) 官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，IAV-B16 AM与免疫激活和训练免疫相关的基因的染色質可及性增加；3）ATAC-seq信號變化基因的轉錄組GSEA结果显示：IAV-B16 AM中富集到与抗肿瘤免疫功能密切相关的通路尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口球友(官方)App下载-球友直播，表明在肺肿瘤微环境中尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台，IAV AM的抗肿瘤功能比PBS AM强Zoty中欧·(中国)体育官方网站。整合多组学分析结果K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，研究认为记忆性AM在表观遗传学和转录组水平上可抵抗肿瘤诱导的免疫抑制微环境乐天堂fun中心(fun88) 官方网站。

圖3 IAV-B16與PBS-B16小鼠的AM中的染色質可及性變化

图4 与免疫激活和训练免疫相关的基因的染色質可及性增加

此外球友(官方)App下载-球友直播login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，研究團隊通过分析人非小细胞肺癌患者肿瘤组织單細胞測序数据發現K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台乐天堂fun中心(fun88) 官方网站，人類肺癌組織中也存在具有訓練免疫特征的AMbeat·365(中国)-官方认证网站，且與腫瘤微環境中的免疫激活相關beat·365(中国)-官方认证网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口。這意味著在模式小鼠體內發現的機制熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网，在人體內可能也存在熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口。

總結

本研究有助于理解呼吸道黏膜組織AM的訓練免疫（比如病毒感染）如何幫助固有免疫系統發揮抗腫瘤免疫監視作用login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台球友(官方)App下载-球友直播熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台，揭示組織駐留巨噬細胞可作爲基于訓練免疫的抗癌策略的潛在靶點熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台。

諾禾致源ATAC-seq项目经验丰富beat·365(中国)-官方认证网站K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口，涵盖人、大小鼠、猪、鹅、鸟类、果蝇、油菜、水稻、杨树、拟南芥等几十种物种；肿瘤细胞、淋巴细胞、干细胞、成纤维细胞、PBMC、脂肪源细胞、肿瘤组织、肝脏、直肠、皮肤、睾丸、叶片、根等多种细胞组织类型beat·365(中国)-官方认证网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。针对特殊物种如昆虫类、水产类、爬行类部分物种乐天堂fun中心(fun88) 官方网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口，以及果肉、果皮、胚轴等部分特殊组织部位积累了更丰富的样本处理经验；助力更广层次的科研探索Zoty中欧·(中国)体育官方网站，挖掘深入的作用机制beat·365(中国)-官方认证网站。

諾禾致源表达调控业务线涵盖了表观遗传以及转录调控的测序产品K8·凯发【中国区】集团旗舰厅官网登录入口QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网beat·365(中国)-官方认证网站，支持全世界科学家发表高分文章300+篇beat·365(中国)-官方认证网站尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网，影響因子共2000+球友直播-足球篮球体育直播平台球友(官方)App下载-球友直播，助力科研事业的发展；涉及的组学测序包含但不限于ATAC、CUT&Tag、Hi-C、RNA甲基化（M6A）、外泌体、翻译组（Ribo）等等乐天堂fun中心(fun88) 官方网站。在未来尊龙官方网站官网入口-人生搏中国官网入口login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，諾禾致源将继续秉承“专业、创新、诚信、共赢”的价值观beat·365(中国)-官方认证网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网，为您提供更优质的基因科技产品和服务Zoty中欧·(中国)体育官方网站。

參考文獻

[1] Wang T, Zhang J, Wang Y, et al. Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs[J]. Nature Immunology, 2023, 24(3):423-438.