子痫前期（PE）是妊娠的主要並發症在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，被認爲是一種缺血性胎盤疾残佑钭⒉岬锹�-平台官网。�由螺旋動脈重塑受損和滋養層細胞浸潤不足引起杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站。有證據表明miRNA的失調與滋養細胞功能障礙和PE發展相關杏宇注册登录-平台官网DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。然而意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，胎盤miRNA在PE發病機制中的作用仍不清楚熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台。

2022年9月意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，重庆医科大学第一附属医院童超研究员与漆洪波教授團隊在期刊 Molecular Therapy: Nucleic Acids 上发表了题为：“miR21 modulates the Hippo signaling pathway via interference with PP2A Bβ to inhibit trophoblast invasion and cause preeclampsi”的研究论文杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站杏宇注册登录-平台官网，该研究通过结合单细胞和全转关联分析揭示了miR21在娠期PE发病机制中的潜在调控作用官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站。该研究中全转录组的测序和分析由諾禾致源提供娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。

文章簡介

miR21通过干扰PP2A Bβ调节Hippo信号通路PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，抑制滋养细胞侵袭PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，引起子痫前期miR21 modulates the Hippo signaling pathway via interference with PP2A Bβ to inhibit trophoblast invasion and cause preeclampsia

發表雜志：Molecular Therapy: Nucleic Acids

影響因子：10.183

發表時間：2022.9
研究背景

子痫前期（PE）是妊娠的主要並發症娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，被認爲是一種缺血性胎盤疾睵A电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。�由螺旋動脈重塑受損和滋養層細胞浸潤不足引起意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台。有證據表明miRNA的失調與滋養細胞功能障礙和PE發展相關熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站杏宇注册登录-平台官网。然而娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，胎盤miRNA在PE發病機制中的作用仍不清楚娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口。

研究路線

研究結果

1.通过全轉錄組測序探究miR21对滋养层细胞功能影响机制  

首先通过微阵列鉴定了正常和PE胎盘之间差异表达的miRNA（图1A）意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，发现在PE样本中miR21表达最显著上调DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，并通过ddPCR及FISH进行了验证官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光，说明PE滋养层细胞中miR21表达上调熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站杏宇注册登录-平台官网官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心。进一步构建高表达miR21的滋养层细胞系娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，对其进行模拟和抑制转染在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，发现miR21高表达会抑制滋养层细胞侵袭和迁移意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光。为了阐明miR21对滋养层功能影响的潜在调节机制PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME杏宇注册登录-平台官网，我们对miR21丰度上调和下调的细胞系进行了全轉錄組測序意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光，GO富集分析发现miR21模拟处理的细胞系上调PI3K-Ak、Hippo信号通路意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光。进一步将重点放在了Hippo信号通路中关键蛋白YAP上在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，通过Western印迹分析表明官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心，在miR21过度表达细胞系中杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，细胞质YAP增加DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，而核YAP急剧减少意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光。在人PE胎盘中也是如此在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，说明miR21表达与滋养层中YAP的核定位之间存在负相关意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站。以上证明PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，PE中异常miR21升高导致滋养层细胞中Hippo通路的激活官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，导致细胞质中YAP的隔离意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，并随后抑制下游基因熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站。

2.miR21通过 LATS1或YAP磷酸化及抑制PP2A-Bβ来调节滋养层的侵袭和迁移

通过对三名健康受试者的胎盘和蜕膜进行10x单细胞轉錄組測序意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光，获得了44790个细胞DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，并鉴定了15种细胞类型PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅。绒毛外滋养细胞（EVT）中YAP1和LATS1的表达水平丰富官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，表明Hippo通路可能在EVT中起关键作用熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅。为进一步确定LATS1-YAP信号轴的磷酸化是否介导miR21对滋养层侵袭和迁移的影响熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，构建FLAG-LATS1T1079A/S909A 和 Myc-YAP-5SA 突变细胞系熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，发现miR21水平的调节对细胞侵袭和迁移没有影响官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心，表明miR21诱导的LATS1和YAP磷酸化对于抑制滋养层侵袭和迁移至关重要在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。为了研究miR21和PPP2R2B相互作用杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，测定PPP2R2B表达水平官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心，并发现两者存在负相关在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，说明miR21通过抑制PP2A-Bβ来调节滋养层的侵袭和迁移熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。

3.妊娠早期胎盤miR21豐度的增加誘導小鼠出現PE樣表型

爲了驗證miR21對PP2A-Bβ/Hippo和體內細胞侵襲的調節作用意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，進行小鼠體內試驗驗證意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光。在妊娠早期施用agomir-miR21納米粒子可以有效上調胎盤miR21的水平杏宇注册登录-平台官网，發現miR21上調會導致導致胎盤異常發育且生長受限DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心，PP2A-Bβ水平顯著降低、YAP滯留在細胞質中意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光，與我們在體外模型和人類胎盤中的發現一致在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅。

結論

在這項研究中意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光，發現PE的胎盤中miR21表達的異常上調DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，導致PP2A-Bβ的抑制娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，從而降低LATS1的去磷酸化PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光，這些影響最終導致YAP在細胞質中的過度磷酸化和隔離意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，全面描繪了PE發病機制意昂体育5 -Kgame〈官方认证〉意昂5登录即享,美好时光意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心。
研究亮點

在本研究中官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，作者鉴定得到miR21娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口意昂4凯捷体育(中国)数字娱乐技术创新平台，先通过全轉錄組測序初步探究miR21的下游靶点DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，进一步通过單細胞測序发现miR21可以通过干扰PP2A Bβ调节Hippo信号通路熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，进而抑制绒毛外滋养层（EVT）侵袭杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，引起子痫前期(PE)DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。为miR21-PP2A Bβ-Hippo信号轴在转录后水平调控PE发病机制提供了新的见解官网- 杏宇平台 | 官方(China)注册 - 会员登陆中心。

參考文獻

Hu M Y, Zheng Y X, Liao J J, et al. miR21 modulates the Hippo signaling pathway via interference with PP2A Bβ to inhibit trophoblast invasion and cause preeclampsia[J]. Molecular Therapy-Nucleic Acids, 2022, 30: 143-161.