非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球性的健康負擔U8国际·[中国区]有限公司官网，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是NAFLD的嚴重形式beat·365(中国)-官方认证网站，是一種除脂肪變性外還伴有炎症和肝細胞損傷的疾病HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」PA视讯(中国区)官网 - PlayAce。如不進行幹預乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，NASH可能會發展爲肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站U8国际·[中国区]有限公司官网球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。據預測HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，到2030年HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的發病率和相關死亡率將會翻一番乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。因此熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站U8国际·[中国区]有限公司官网HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，迫切需要提出預防NAFLD進展爲NASH的策略U8国际·[中国区]有限公司官网V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。目前還沒有經過FDA批准上市的NASH治療藥物HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。由于NASH與代謝紊亂和肥胖密切相關乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，飲食調整被認爲是預防NASH的主要策略之一澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版beat·365(中国)-官方认证网站。膳食纖維對降低血清甘油三酯（TG）、膽固醇（CHOL）和肥胖具有有益作用V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，補充膳食纖維可減輕NAFLDU8国际·[中国区]有限公司官网beat·365(中国)-官方认证网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，但目前對于膳食纖維的這種作用機制仍然知之甚少HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。

爲此乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，香港中文大学于君團隊借助諾禾致源测序技术HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，开展了肠道微生物区系通过膳食纤维改善小鼠NASH作用機制的研究澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，于2023年5月26日在著名期刊 Nature Microbiology 上正式發表題爲”Parabacteroides distasonis uses dietary inulin to suppress NASH via its metabolite pentadecanoic acid”的学术论文V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，该研究发现乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发，可溶性膳食纤维菊粉能够富集一种肠道细菌狄氏副拟杆菌熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，通过其代谢产物十五烷酸恢复肠道屏障功能和抑制促炎信号传导澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，从而抑制小鼠饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发。这项研究表明了肠道菌群可以利用膳食纤维产生有益代谢物来抑制代谢性疾病的發展U8国际·[中国区]有限公司官网V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。

主要研究成果

1. 小鼠模型中PA视讯(中国区)官网 - PlayAceU8国际·[中国区]有限公司官网，菊粉比纖維素能更有效地抑制非酒精性脂肪肝炎（NASH）；

2. 用穩定同位素探測法（¹³C标记的菊粉）结合宏基因組測序和代谢组分析乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，发现菊粉可改变肠道菌群（富集潜在有益菌、抑制潜在致病菌）并可被特定肠菌吸收球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发beat·365(中国)-官方认证网站，其中被菊粉富集的狄氏副拟杆菌可活跃地利用菊粉生成脂肪酸十五烷酸；

3. 菊粉、狄氏副擬杆菌或十五烷酸可恢複NASH小鼠模型的腸道屏障功能PA视讯(中国区)官网 - PlayAceV体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，從而減少血清脂多糖和肝髒促炎細胞因子表達K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发，對NASH發揮保護作用乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站。

研究結果

1. 菊粉可改善兩種疾病小鼠模型的NASH

飲食調整是改善非酒精性脂肪性肝睼体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台PA视讯(中国区)官网 - PlayAce。�NAFLD）及其進展爲非酒精性脂肪肝炎（NASH）的一種有前景的策略K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。在本研究中澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站PA视讯(中国区)官网 - PlayAce，作者系統地評價了膳食纖維在小鼠NASH進展中的保護作用澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，並證明菊粉在減緩NASH進展方面比纖維素更有效U8国际·[中国区]有限公司官网熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站PA视讯(中国区)官网 - PlayAce。在這兩種飲食模式中V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，服用菊粉減少了NASH的表現K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发beat·365(中国)-官方认证网站，包括減少肝髒脂肪變性、壞死性炎症、氣球和纖維化；改善肝髒和血清脂質狀況；以及改善肝髒損傷的標志U8国际·[中国区]有限公司官网。這些發現表明球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，在西式高熱量飲食的背景下熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，菊粉是一種很有前途的預防NASH的膳食補充劑K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发beat·365(中国)-官方认证网站。

圖1 菊粉改善CDHFD誘導的小鼠NASH

2. 菊粉改变肠道微生物群并被特定细菌同化

鑒于菊粉作爲益生素對NASH具有保护作用熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，作者推测菊粉的保护作用可能是由于它调节了肠道微生物群和代谢组K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，进而保护肝细胞免受NASH的影响U8国际·[中国区]有限公司官网。然而K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发，迄今为止的研究在很大程度上依赖于整体微生物组成分析熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，能够直接利用菊粉的特定肠道微生物种类仍不清楚K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发。爲此V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版beat·365(中国)-官方认证网站，作者采用¹³C菊粉標記來闡明菊粉對腸道微生物的直接貢獻beat·365(中国)-官方认证网站澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。通過用¹³C菊粉處理小鼠HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站PA视讯(中国区)官网 - PlayAce，追蹤菊粉在腸道微生物基因組中的同化情況beat·365(中国)-官方认证网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，發現捕獲的¹³C標記的微生物DNA中90%以上屬于擬杆菌屬（ Bacteroides）和副擬杆菌屬（ Parabacteroides）熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站。生態網絡分析表明K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，擬杆菌屬和副擬杆菌屬下的菊粉衍生物與腸杆菌屬下的潛在病原菌具有很強的共排除聯系beat·365(中国)-官方认证网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，這些潛在病原菌經常從結腸炎患者中分離出來熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站。因此K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发U8国际·[中国区]有限公司官网，菊粉的發酵促進了有益共生體的生長U8国际·[中国区]有限公司官网，並爲細菌病原體創造了不利于細菌病原體生長的生態位beat·365(中国)-官方认证网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发。作者的研究爲菊粉如何逆轉西式飲食引起的腸道微生物失調和抑制NASH發展提供了見解球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。

圖2 菊粉改变了肠道微生物区系

3. 菊粉富集的狄氏副拟杆菌抑制NASH的發展

作者選擇了菊粉富集狄氏副擬杆菌、芽孢杆菌和酸杆菌乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发PA视讯(中国区)官网 - PlayAce，用于DHFD模型中進行驗證K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，服用狄氏副擬杆菌可減少體重增加beat·365(中国)-官方认证网站澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，狄氏副擬杆菌的小鼠肝髒脂肪變性和壞死性炎症顯著減少K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，表明狄氏副擬杆菌抑制NASH乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。因此澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台U8国际·[中国区]有限公司官网，菊粉衍生的狄氏副擬杆菌在預防NASH方面發揮了有益的作用V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台U8国际·[中国区]有限公司官网。

圖3 狄氏副拟杆菌可改善CDHFD诱导的小鼠NASH

4. 菊粉通过肠道菌群转化为有益的代谢物

为了描述代谢的变化U8国际·[中国区]有限公司官网球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，以小鼠粪便为研究对象beat·365(中国)-官方认证网站，进行了非靶向代謝組學研究beat·365(中国)-官方认证网站K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。對整個代謝物成分的主成分分析表明是菊粉改變了腸道代謝物譜而不是纖維素PA视讯(中国区)官网 - PlayAceK8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，因此乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，菊粉可能會調節腸道微生物和代謝物以抑制NASH澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。接下来作者试圖识别菊粉衍生物的代谢物情况乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，通过分析¹³C標記的代謝組發現¹³C標記的代謝物包括脂肪酸、核苷酸和維生素K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，表明菊粉被腸道微生物用于生物合成熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。隨後beat·365(中国)-官方认证网站澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，作者研究菊粉衍生的代謝物是否可以通過腸-肝軸運輸到肝髒K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发。重疊了小鼠糞便和靜脈血清的代謝特征澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。十五烷酸是唯一在小鼠糞便和門靜脈血清中同時富集的 ¹³C-菊糖标记代谢物U8国际·[中国区]有限公司官网V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。还观察到非标记代谢物的变化HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，磷脂酰丝氨酸是一种据报道在 NASH 患者的肝活检中耗尽的代谢物PA视讯(中国区)官网 - PlayAcebeat·365(中国)-官方认证网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，但在粪便和门脉血清中含量丰富HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，而有害代谢物鞘氨醇（一种血清生物标志物）则在粪便和门静脉血清中富集beat·365(中国)-官方认证网站，在NASH 患者中已耗尽球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播beat·365(中国)-官方认证网站。这些发现表明V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，菊粉利用肠道微生物群产生有益的代谢物被吸收然后转运到肝脏U8国际·[中国区]有限公司官网。其他 ¹³C 标记的粪便代谢物beat·365(中国)-官方认证网站U8国际·[中国区]有限公司官网，例如泛酸盐和吡哆醛与狄氏副拟杆菌相关V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，但在静脉血清中并未富集球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站U8国际·[中国区]有限公司官网。

圖4  菊粉調節腸道代謝

5. 狄氏副拟杆菌产生的十五烷酸可改善NASH

爲了確定腸道微生物-代谢物的相互作用beat·365(中国)-官方认证网站，作者进行了相关性分析乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。狄氏副拟杆菌与十五酸呈正相关HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，推测十五酸可能是稻瘟病菌的下游代谢产物beat·365(中国)-官方认证网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。当添加菊粉时澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版beat·365(中国)-官方认证网站，狄氏副拟杆菌培养上清液中的十五酸含量升高乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。狄氏副拟杆菌作用于无菌小鼠10天显著增加了粪便和静脉血清中十五酸的水平熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，与粪便样本相比V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，静脉血中十五酸的增加幅度较小球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，可能是由于肠道吸收损失所致乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。因此K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，狄氏副拟杆菌可以在体外和体内生物合成十五酸熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。先前的工作表明十五烷酸是一种有益的代谢物球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。作者评估了十五烷酸对 CDHFD 诱导的小鼠 NASH 的预防作用HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。研究发现十五烷酸减轻了血清 ALT、AST、TNF-α和 IL-6以及肝脏V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，从而证实了十五烷酸在NASH中的肝脏保护作用beat·365(中国)-官方认证网站U8国际·[中国区]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

圖5  菊粉K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」beat·365(中国)-官方认证网站，狄氏副擬杆菌 和十五烷酸恢複了腸道屏障功能

6. 菊粉、狄氏副拟杆菌或十五烷酸可以预防NASH

生态失调驱动的肠道屏障功能障碍是NASH发展的重要因素beat·365(中国)-官方认证网站熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。那么菊粉是否也会影响 NASH 背景下的肠道屏障功能U8国际·[中国区]有限公司官网V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。测定静脉血清中细菌衍生的脂多糖（LPS）水平U8国际·[中国区]有限公司官网，发现 CDHFD 和 HFHCD 均诱导 LPS 水平澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，菊粉、狄氏副拟杆菌或十五烷酸可逆转这种效应U8国际·[中国区]有限公司官网球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，表明菊粉、狄氏副拟杆菌或十五烷酸可以恢复肠道屏障功能乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。作者推断菊粉衍生的狄氏副拟杆菌及其代谢物十五酸改善了肠道屏障功能U8国际·[中国区]有限公司官网PA视讯(中国区)官网 - PlayAce，从而抑制了NASHK8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。除了狄氏副拟杆菌外U8国际·[中国区]有限公司官网，其他研究表明球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育「中国Panda」App下载官方网站，富含菊粉的类杆菌和蓝藻通过一种无醋酸盐的脂肪酸受体来缓解NASHK8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发。因此K8凯发就来凯发集团【中国】天生赢家一触即发HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」beat·365(中国)-官方认证网站，以菊粉为靶点的肠道细菌通过产生保护性代谢产物对NAFLD和NASH起到有益的作用球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。

圖6 菊粉通过富集狄氏副拟杆来抑制肝脏炎症和 TG 合成途径

參考文獻：

Wenchao Wei , Chi Chun Wong, Zhongjun Jia, Weixin Liu, Changan Liu1, Fenfen Ji, Yasi Pan, Feixue Wang, Guoping Wang, Liuyang Zhao, Eagle S. H. Chu, Xiang Zhang, Joseph J. Y. Sung, & Jun Yu. Parabacteroides distasonis uses dietary inulin to suppress NASH via its metabolite pentadecanoic acid. nature microbiology. 6(2023).