2022年7月14日球客岛-足球比分直播平台，来自俄亥俄州立大学的 Phillip G Popovich 團隊在《Nature Communications》上发表了题为“Microglia coordinate cellular interactions during spinal cord repair in mice”的研究论文B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSbeat·365(中国)-官方认证网站。该研究着眼于脊髓损伤（SCI）中的小胶质细胞beat·365(中国)-官方认证网站，并由此切入揭示小胶质细胞依赖性的关键分子及细胞互作网络EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS，为繁杂而无头绪的脊髓损伤（SCI）研究提供了全新的研究思路球客岛-足球比分直播平台。

娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户·(中国区)娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户-01研究背景

小膠質細胞是中樞神經系統 (CNS) 驻留的免疫细胞熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTSlogin_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，约占所有 CNS 细胞的10%球客岛-足球比分直播平台login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台。小胶质细胞通过与神经元和非神经元细胞的持续相互作用来帮助维持 CNS 稳态球客岛-足球比分直播平台。

創傷性脊髓損傷 (SCI) 引发由组织驻留小胶质细胞和单核细胞衍生巨噬细胞 (MDM) 主导的神经炎症反应beat·365(中国)-官方认证网站OG视讯·(中国区)官方网站。由于活化的小胶质细胞和 MDM 在形态上相同并且在体内表达相似的表型标记熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，因此识别由小胶质细胞特异性协调的损伤反应历来具有挑战性熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS。在这里beat·365(中国)-官方认证网站意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS，我们在药理学上耗尽了小胶质细胞熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，并使用解剖学、组织病理学、束追踪、批量和单细胞 RNA 测序来揭示由小胶质细胞控制的对 SCI 的细胞和分子反应MG不朽情缘·(中国版区)官方网站B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。

02研究路線

03主要結果

一. 脊髓损伤后需要小胶质细胞来实现功能的最佳恢复和损伤的稳态

爲了評估小膠質細胞對 SCI 后功能恢复的影响OG视讯·(中国区)官方网站login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，小胶质细胞通过在接受 T9 椎体挫伤 SCI 前两周开始喂食含有 CSF1R 拮抗剂 (PLX5622) 的小鼠食物耗尽小胶质细胞login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台beat·365(中国)-官方认证网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」，喂养持续到受伤后 35 天球客岛-足球比分直播平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)官方网站。

研究發現login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，小膠質細胞通過調節膠質細胞瘢痕形成、椎管內炎症和限制軸突死亡login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，在促進功能最佳恢複和恢複組織動態平衡方面所起的作用球客岛-足球比分直播平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS，在更嚴重的脊髓損傷模型中也很明镄苊ㄌ逵�【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)官方网站，包括T9或L1脊柱水平的完全性鉗子擠壓損傷球客岛-足球比分直播平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站。

圖1 小膠質細胞耗竭加劇了擠壓傷的預後

二. 小胶质细胞通过调节受损的脊髓转录组来协调 SCI 后组织修复的最早阶段

爲了深入了解小膠質細胞如何影響 SCI 後的組織穩態球客岛-足球比分直播平台意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS，使用大量 RNA 測序分析了來自小鼠喂養載體或 PLX5622 的假 SCI 脊髓EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。

使用 GEne SeT分析工具包确定了小胶质细胞依赖性基因控制 SCI 后的以下主要生物学过程：吞噬作用、细胞因子产生、对细胞因子的反应、内吞作用和蛋白质分泌MG不朽情缘·(中国版区)官方网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。

爲了了解這些小膠質細胞依賴的效應是否由一致的遺傳“签名”编码login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，我们创建了一个维恩圖来可视化前5个生物过程中的基因熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，这些基因在脊髓损伤后都增加了OG视讯·(中国区)官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，而且也是小胶质细胞依赖的球客岛-足球比分直播平台。

圖2 RNA測序顯示小膠質細胞控制脊髓損傷的免疫反應

三. scRNA-seq揭示了损伤脊髓转录组的时间依赖性和细胞特异性的变化

使用單細胞RNA测序(scRNA-seq)login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台，进行降维聚类熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS，并进行细胞分群和细胞注释定义球客岛-足球比分直播平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，从21,016个单细胞分类成14中细胞亚型的细胞圖谱login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台。通过识别每个簇的最显着差异表达基因 (DEG) 来确认细胞类型B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站。

圖3 小鼠脊髓的單細胞 RNA 測序揭示了 SCI 和小膠質細胞耗竭後細胞組成的變化

四. scRNA-seq揭示损伤脊髓中小胶质细胞的功能异质性

通過計算選擇了脊髓損傷小鼠的小膠質細胞簇球客岛-足球比分直播平台，以揭示脊髓損傷前後小膠質細胞特異性基因表達的變化熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS。鑒定了11個主要的小膠質細胞亞群B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。當在每個細胞的基礎上分析小膠質細胞的基因表達時熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，具有代表性的小膠質細胞穩態基因在脊髓損傷後減少OG视讯·(中国区)官方网站，而增殖、脂肪處理和鐵處理基因增加；非脂質吞噬基因在7dpi時瞬時增加login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台。

綜上所述B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站beat·365(中国)-官方认证网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，這些數據驗證了Bulk RNA序列数据意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSEON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」OG视讯·(中国区)官方网站，并表明小胶质细胞对SCI的主要反应是控制增殖、蛋白质翻译、代谢活性、铁和脂肪加工以及免疫反应的基因转录增加熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。

圖4  小膠質細胞采用不同的、時間依賴的轉錄表型對脊髓損傷的反應

五. 小胶质细胞调控脊髓损伤后巨噬细胞的募集和功能

爲了了解MDM對SCI的反應以及小膠質細胞如何調節MDM的功能EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」OG视讯·(中国区)官方网站意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS，我們通過計算選擇了MDM集群熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。

通過分析每個細胞的基因表達熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS，也評估了脊髓損傷和小膠質細胞對MDM集群的依赖作用EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」OG视讯·(中国区)官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。研究了6个主要MDM亚集的选定基因变化熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSEON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」，其中巡视基因在SCI后减少熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，但胆固醇处理、脂处理和脂结合基因在7和/或28 dpi时增加EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。小胶质细胞耗尽减少了胆固醇加工和组织蛋白抑制基因熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS球客岛-足球比分直播平台，但增加了28dpi的脂结合基因OG视讯·(中国区)官方网站beat·365(中国)-官方认证网站熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。小胶质细胞耗尽的主要作用是增加MDM的整体基因表达且小胶质细胞耗尽增加的MDM基因主要与细胞黏附和细胞膜重组有关熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台beat·365(中国)-官方认证网站。

因此beat·365(中国)-官方认证网站，小膠質細胞控制MDM在椎管內的募集及其進入病變部位時的功能潛力EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」beat·365(中国)-官方认证网站。如果沒有小膠質細胞EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」球客岛-足球比分直播平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，MDM的募集就會受損B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，MDM不能在原發病變區內附著和遷移EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」，而那些能夠附著和遷移的MDM就有可能不受控制地降解基質login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTSbeat·365(中国)-官方认证网站。

圖5 MDM在脊髓损伤中采用不同的、时间依赖的转录表型

六.  損傷脊髓中的小膠質細胞依賴的信號網絡

通過計算從scRNAseq數據集中分離出小膠質細胞、MDM和星形膠質細胞簇B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站，然後使用CellChat提取涉及可溶性和膜結合的配體-受體相互作用的複雜信號模式B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台球客岛-足球比分直播平台。CellChat分析顯示beat·365(中国)-官方认证网站，小膠質細胞耗竭後EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，小膠質細胞依賴的細胞-細胞通訊(CCC)和MDM和星形膠質細胞CCC的中斷login_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台MG不朽情缘·(中国版区)官方网站beat·365(中国)-官方认证网站。

圖6 小胶质细胞依赖的细胞通讯圖

04研究結論

研究表明小膠質細胞對于恢複組織穩態和在 SCI 后实现最佳恢复至关重要球客岛-足球比分直播平台意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTSlogin_杏宇·(中国官方)代理招商直营平台。小胶质细胞-MDM CCL3/ CCL4-CCR5 相互作用是急性损伤后阶段的关键EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」MG不朽情缘·(中国版区)官方网站OG视讯·(中国区)官方网站。正常小胶质细胞-MDM 串扰的过度激活可导致病理学并恶化功能恢复意昂4凯捷·(中国区)体育官方网站-EON SPORTS。

綜上所述熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)官方网站球客岛-足球比分直播平台，研究數據揭示了小膠質細胞在控制脊髓損傷病理生物學和功能恢複中的核心作用MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，並確定了在未來的研究中應該操縱的分子和相互作用OG视讯·(中国区)官方网站，以修複受損的脊髓熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS球客岛-足球比分直播平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站。