2022年6月22日娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，解放军总医院第五医学中心刘兵團隊和北京大学人民医院黄晓军團隊在Cell Discovery 杂志发表了题为Decoding lymphomyeloid divergence and immune hyporesponsiveness in G-CSF-primed human bone marrow by single-cell RNA-seq的研究论文B体育(China)中国官方网站-B SPORTSU8国际·[股份]有限公司官网娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome。本研究首次在单细胞分辨率上对G-CSF刺激前后的人骨髓转录组图谱进行了解析U8国际·[中国区]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，探究了G-CSF诱导骨髓造血分化偏倚和T/NK细胞免疫低反应性的潜在机制龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。该文章中的单细胞轉錄組測序服务由諾禾致源提供B体育(China)中国官方网站-B SPORTSU8国际·[集团]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会。

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異基因造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantationU8国际·[官方网]有限公司官网尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，allo-HSCT）是目前血液系统恶性肿瘤的有效治疗手段U8国际·[股份]有限公司官网B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，但移植后合并症移植物抗宿主疾擦�8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEU8国际·[官方网]有限公司官网。℅raft-versus-host diseaseU8国际·[官方网]有限公司官网娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，GVHD）是造成移植后患者死亡的主要原因之一球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome。粒细胞集落刺激因子 （granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF ）是临床上广泛应用的造血干细胞动员剂, 可通过免疫调节作用降低急性GVHD的发生率U8国际·[中国区]有限公司官网，而不影响移植物抗白血病效应 B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。此外U8国际·[官方网]有限公司官网，研究表明G-CSF动员的骨髓（G-BM）移植具有与G-CSF动员的外周血干细胞移植相当的植入效果和较低的GVHD风险U8国际·[股份]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，提示G-BM有独特的免疫调节特性U8国际·[中国区]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会。然而龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEU8国际·[中国区]有限公司官网，迄今为止仍未精确解析G-CSF影响人骨髓造血分化及诱导免疫耐受的机制U8国际·[中国区]有限公司官网龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。

研究路線

主要結果

G-CSF治療後人骨髓造血細胞的單細胞轉錄組學分析

爲了生成G-BM中細胞的單細胞轉錄組圖B体育(China)中国官方网站-B SPORTSU8国际·[股份]有限公司官网U8国际·[集团]有限公司官网，在G-CSF處理5天前後分別從2名健康供體中收集了BM樣本尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，並使用熒光激活細胞分選(FACS)分離不同的細胞系U8国际·[官方网]有限公司官网U8国际·[股份]有限公司官网，經過嚴格的質量控制B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，從2個供體的4個BM樣本中共獲得21,005個細胞娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，並進一步劃分爲5個細胞系將其定義爲HSPC球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会U8国际·[集团]有限公司官网，髓系U8国际·[官方网]有限公司官网U8国际·[股份]有限公司官网，T/NK譜系U8国际·[集团]有限公司官网U8国际·[中国区]有限公司官网EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」，B譜系和紅/巨核細胞系(EM_lineage)EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。並且發現龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEU8国际·[官方网]有限公司官网，G-CSF治療導致HSPC和髓系比例增加U8国际·[官方网]有限公司官网，而T/NK系比例下降EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」U8国际·[中国区]有限公司官网，表明G-BM的造血偏向于髓系U8国际·[集团]有限公司官网。骨髓造血相關基因LYZ、S100A8、S100A9表達增加U8国际·[股份]有限公司官网，T細胞分化相關基因CD3D、TRAC、IFITM1表達降低也支持了這一發現U8国际·[官方网]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」。

G-BM的骨髓偏向造血分化

根據細胞類型相關基因的表達將鑒定出的HSPC重新聚类为9个亚群并且发现所有这些细胞在接受CSF刺激后细胞百分比均增加EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会。进一步计算了HSPC中的相对细胞比例发现：人G-BM中同样存在淋髓造血分化的偏倚U8国际·[股份]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，即林系祖细胞包括共同淋系祖细胞（common lymphoid progenitor, CLP）和祖B细胞（progenitor B cell, Pro-B）的相对比例下调尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，而髓系祖细胞粒-单核祖细胞（granulocyte-monocyte progenitor球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」U8国际·[官方网]有限公司官网，GMP）的比例显著上调U8国际·[集团]有限公司官网，通过结合造血干祖细胞中细胞组成变化和淋髓分化轨迹分析龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeU8国际·[官方网]有限公司官网，首次推测G-CSF诱导人骨髓造血淋髓偏倚最早发生在淋系倾向多潜能祖细胞（lymphoid-primed multipotent progenitor娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，LMPP）水平B体育(China)中国官方网站-B SPORTSEON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」。

G-CSF給藥前後BM中T/NK譜系亞聚類

爲了進一步評估G-CSF对免疫细胞的影响U8国际·[集团]有限公司官网尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，研究员分析了T细胞和NK细胞的数量U8国际·[官方网]有限公司官网。共鉴定出16个亚群其中包括6种CD4+ T细胞亚型、5种CD8+ T细胞亚型、2种NK细胞亚型、γδ T (γδ T)细胞、1型先天淋巴样细胞(ILC1)和3型先天淋巴样细胞(ILC3)样细胞U8国际·[集团]有限公司官网娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。同时研究发现U8国际·[股份]有限公司官网U8国际·[中国区]有限公司官网EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」，G-BM中T亚群和NK亚群的百分比下降U8国际·[官方网]有限公司官网U8国际·[集团]有限公司官网，这可能是由于骨髓细胞增加导致的U8国际·[中国区]有限公司官网EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」。此外尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeU8国际·[中国区]有限公司官网，T细胞和NK细胞表现出较高的迁移相关基因表达U8国际·[中国区]有限公司官网，可能导致了T/NK谱系百分比的降低U8国际·[中国区]有限公司官网尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。

G-BM中T/NK譜系的轉錄組變化和免疫調節作用的潛在直接機制
接下來U8国际·[官方网]有限公司官网球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，作者闡述了G-CSF对G-BM中T细胞和NK细胞转录组分析的影响U8国际·[股份]有限公司官网。总体差异表达基因(DEG)分析显示U8国际·[集团]有限公司官网龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，与免疫调节相关的基因表达上调U8国际·[集团]有限公司官网龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEU8国际·[股份]有限公司官网。此外B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，基因评分分析显示CD4+ T细胞的免疫抑制评分显著升高尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，T/NK细胞的凋亡评分升高娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeU8国际·[官方网]有限公司官网EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」，进一步提示G-CSF诱导的免疫抑制特征球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会U8国际·[股份]有限公司官网U8国际·[官方网]有限公司官网。在G-CSF作用下娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，G-BM中的T和NK细胞一致表现出较高的免疫抑制相关基因表达U8国际·[官方网]有限公司官网。

結論研究

該研究分析了G-CSF動員前後人骨髓單細胞精度的轉錄組圖譜尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站U8国际·[中国区]有限公司官网娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，揭示了G-CSF刺激導致骨髓內造血分化淋髓偏倚的細胞層級龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，並深入解析了G-CSF通過直接和間接途徑誘導T/NK細胞免疫低反應性的相關分子特征及潛在機制U8国际·[股份]有限公司官网娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeEON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」，爲臨床上治療血液惡性腫瘤的HSCT策略優化及預防GVHD提供了重要線索U8国际·[股份]有限公司官网U8国际·[集团]有限公司官网。