发文单位：海军军医大学第三附属医院肝外科團隊
發表期刊：Theranostics (IF=12.3)
發表時間：2024年6月

研究結論

以空間單細胞分辨率剖析肝細胞癌抗PD-1免疫治療的免疫微環境特征PG电子·(中国China)官方网站球客岛-足球篮球赛事直播平台，發現HCC的免疫微環境包含多種促進免疫抑制和逃避的因素U8国际·[股份]有限公司官网PG电子·(中国China)官方网站，這凸顯了將免疫療法作爲一種治療選擇的潛力章亮點

文章亮點

1.揭示了HCC免疫細胞空間特征、主要的免疫抑制細胞和腫瘤殺傷細胞類型

2.證實了“免疫屏障”的存在熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台918博天堂(中国区)-官方网站熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，解釋了抗PD-1免疫治療無效的分子機制

技術平台平

10x Visium、ScRNA-seq

解決生物學問題/组学应用场景   

基于10x的空間轉錄組和單細胞測序技术杏鑫平台|杏鑫娱乐-杏鑫登录-杏鑫官方平台杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站918博天堂(中国区)-官方网站，全面描述了HCC的肿瘤免疫微环境特征球客岛-足球篮球赛事直播平台熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，鉴于HCC免疫治疗的有效性球客岛-足球篮球赛事直播平台CQ9电子·(china)唯一官方网站，本研究提供了宝贵的数据促进了免疫疗法在HCC的臨床應用

部分結果展示

1.空間轉錄組联合單細胞測序揭示HCC免疫微环境的异质性

研究者使用10x Genomics空間轉錄組技术对3例HCC应答患者的肿瘤邻近组织进行了空间轉錄組測序PG电子·(中国China)官方网站CQ9电子·(china)唯一官方网站U8国际·[股份]有限公司官网。联合單細胞測序分析显示CQ9电子·(china)唯一官方网站U8国际·[股份]有限公司官网，在表达多种免疫抑制信号的无应答患者中PG电子·(中国China)官方网站，TREM2+巨噬细胞显著增加；抗Csf1r单克隆抗体可有效消除这些巨噬细胞PG电子·(中国China)官方网站，增强抗PD-1治疗的治疗效果；TCR+巨噬细胞具有直接杀伤肿瘤的能力熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。IL1B+ cDC2是cDC2细胞的主要功能亚型；缺乏THEMIShi CD8+ T亚型可能会降低免疫治疗效果；此外U8国际·[股份]有限公司官网杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站918博天堂(中国区)-官方网站，CD8+ T细胞在抗PD-1治疗后进入应激状态杏鑫平台|杏鑫娱乐-杏鑫登录-杏鑫官方平台CQ9电子·(china)唯一官方网站，这可能与CD8+ T细胞衰竭和衰老有关熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台918博天堂(中国区)-官方网站。

圖1 HCC组织空間轉錄組特征

2. 空間轉錄組联合單細胞測序揭示HCC 抗PD-1免疫治疗的分子机制

聯合分析表明免疫微環境在肝癌患者中表現出反應性、無反應性和未治療的差異CQ9电子·(china)唯一官方网站K8凯发就来凯发集团【官网】天生赢家一触即发杏鑫平台|杏鑫娱乐-杏鑫登录-杏鑫官方平台，這些差異可能解釋了免疫治療在一些肝癌患者中的低療效CQ9电子·(china)唯一官方网站杏鑫平台|杏鑫娱乐-杏鑫登录-杏鑫官方平台918博天堂(中国区)-官方网站，研究發現這些細胞和分子具有獨特的功能U8国际·[股份]有限公司官网，可以靶向增強肝癌患者的免疫治療效果球客岛-足球篮球赛事直播平台杏鑫娱乐|杏鑫平台-专为杏鑫提供注册登录服务的网站。

圖2 免疫微环境在HCC患者中表现出反应性、无反应性和未治疗的差异