發文單位：南方醫科大學基礎醫學院李專課題組

發表期刊：Nature Communications

發表時間：2024年3月15日

研究背景：造血幹細胞（Hematopoietic stem cell, HSC）处于造血谱系的顶端HOME_U8国际_U8共创美好未来，具有自我更新和多谱系分化能力熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台，能贡献整个生命体的血液系统lehu国际乐虎(China)-官方平台网站。胚胎主动脉-性腺-中肾（Aorta-gonad-mesonephroslehu国际乐虎(China)-官方平台网站OG视讯·(中国区)官方网站，AGM）区的主动脉内皮细胞通过内皮造血转化（Endothelial to hematopoietic transitionK8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发HOME_U8国际_U8共创美好未来MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长，EHT）过程OG视讯·(中国区)官方网站，经历I 型Pre-HSC和II 型Pre-HSC阶段成熟为功能性HSC熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站。虽然HSC发育的调控已有不少报道MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，但因细胞数量稀少、识别分子的动态变化等特征MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台，Pre-HSC成熟的调控机制尚未完全理解MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长lehu国际乐虎(China)-官方平台网站K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发。此項研究揭示了細胞自噬在HSC产生过程中的生理作用lehu国际乐虎(China)-官方平台网站，为HSC再生的阶段性调控提供了重要的理论支撑HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发。諾禾致源提供了该文中单细胞轉錄組測序服务K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发熊猫体育「中国Panda」直播官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站。

研究結果：

Atg5作爲自噬的關鍵調節因子熊猫体育「中国Panda」直播官方网站lehu国际乐虎(China)-官方平台网站MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长，通過使用Atg5條件敲除和自噬報告小鼠模型LC3^R/Glong8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站，研究了自噬在造血發育中的調節作用OG视讯·(中国区)官方网站。研究結果表明熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，Atg5對造血前體的形成/成熟和HSC功能至關重要HOME_U8国际_U8共创美好未来OG视讯·(中国区)官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站。對Atg5敲除前后的AGM进行单细胞轉錄組測序表明long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长，在Atg5缺失组中内皮细胞（EC）和造血细胞（HC）的百分比增加OG视讯·(中国区)官方网站HOME_U8国际_U8共创美好未来K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发。

對内皮细胞和造血细胞进行亚群细分long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站，发现了九个聚类亚群lehu国际乐虎(China)-官方平台网站，包括静脉EC（C1-C2OG视讯·(中国区)官方网站，vEC）、動脈EC（C3澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，aEC）、HEC（C4）、pre-HSC（C5）、髓样前体细胞（C6）、巨噬细胞（C7）、巨核细胞（C8）和红细胞（C9）HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。在KO组中vEC和aEC的细胞比例发生改变MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台。同时K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发熊猫体育「中国Panda」直播官方网站HOME_U8国际_U8共创美好未来，血管的免疫染色显示lehu国际乐虎(China)-官方平台网站MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，与對照组相比K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长lehu国际乐虎(China)-官方平台网站，KO组主动脉的直径和面积减小澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发。Atg5缺陷导致内皮细胞和造血细胞簇中HEC和pre-HSC的细胞比例增加K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站lehu国际乐虎(China)-官方平台网站，而成熟的造血细胞簇（C6-C8）减少long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站。同时熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长，成熟的造血细胞和HEC/pre-HSC中存在细胞周期的改变K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，流式分析证实pre-HSC II阶段处于细胞周期的活跃阶段OG视讯·(中国区)官方网站HOME_U8国际_U8共创美好未来HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，这暗示着EHT過程可能發生改變並影響造血細胞的成熟long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站。

爲了清晰地說明在Atg5 缺乏后 EHT 过程中的转录变化OG视讯·(中国区)官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，将 vEC、aEC 和 pre-HSC进一步分离成十个亚群lehu国际乐虎(China)-官方平台网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，在 KO 组中pre-HSC I 和 II 的百分比增加熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台OG视讯·(中国区)官方网站。Monocle 2轨迹分析揭示了Atg5 缺失导致 pre-HSC I 从 EC 到 pre-HSC 转变的积累HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站。RNA 速度分析表明 Atg5 可能通过调节 Runx1、 Gfi1 和 Kit 的剪接状态促进 pre-HSC 发育的过程OG视讯·(中国区)官方网站MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长熊猫体育「中国Panda」直播官方网站。這些數據揭示了自噬在調控 EHT 過程中可能的信號通路HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」熊猫体育「中国Panda」直播官方网站。

通過差異表達基因（DEGs）和基因本体生物过程（GOBP）分析表明KO 组中HECs富集基因的表达与受限的Smad蛋白磷酸化有关；pre-HSC I基因在细胞间黏附和血管发生过程中富集OG视讯·(中国区)官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，pre HSC II在核分裂和血管生成过程中富集；pre HSC中p53信号通路和VEGF通路富集lehu国际乐虎(China)-官方平台网站HOME_U8国际_U8共创美好未来熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台。因此HOME_U8国际_U8共创美好未来MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长，Atg5缺乏會改變與造血相關的生物過程澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站lehu国际乐虎(China)-官方平台网站。

由于Ncl是Mdk和Ptn的受体HOME_U8国际_U8共创美好未来熊猫体育中国(官方认证）体育赛事直播平台，Ptn/Mdk-Ncl的相互作用在KO HEC、pre HSC I和II细胞中得到增强熊猫体育「中国Panda」直播官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，表明核仁可能參與造血過程lehu国际乐虎(China)-官方平台网站long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站。通過體外實驗驗證表明Atg5缺乏後K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发，通過核仁途徑影響EHT過程K8·凯发(中国【官网】集团天生赢家一触即发OG视讯·(中国区)官方网站。

綜上long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站OG视讯·(中国区)官方网站，該研究發現自噬在造血發育中發揮作用lehu国际乐虎(China)-官方平台网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，特別是在造血前體細胞成熟爲功能性HSC的过程中HOME_U8国际_U8共创美好未来long8·龙8·(国际版)头号玩家唯一官方网站，并通过Ncl途径调节HEC的造血潜能和pre-HSC I的成熟HOME_U8国际_U8共创美好未来，为HS/PC再生提供了潜在的调节因子HOME_U8国际_U8共创美好未来MG不朽情缘·(China)追求健康,你我一起成长。