急性胰腺炎（AP）是一種常見的腹部急症qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，通砎Sport -(CHINA) 胜利因您更精彩龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEZ6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com？梢宰杂�澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。然而lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，一旦病情發展爲重症急性胰腺炎（SAP）VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，其致死率將顯著升高龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。SAP的嚴重程度主要取決于胰腺損傷的程度和免疫反應意昂体育·[官方网]有限公司官网沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。在AP進展爲SAP的過程中VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，胰腺腺泡細胞經曆腫脹和凋亡VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，導致細胞死亡過度沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!意昂体育·[官方网]有限公司官网Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。因此Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6comlehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，深入研究這一過程中的分子機制對于制定有效的SAP治療策略至關重要qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口U8国际·[集团]有限公司官网。已有研究表明龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，熱休克蛋白27（Hspb1）具有通過降低胰腺細胞內活性氧（ROS）水平和促進細胞凋亡來緩解AP的潛力澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。但是澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，Hspb1在SAP中的具體作用及機制仍需進一步研究杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

今年2月25日意昂体育·[官方网]有限公司官网，中南大学湘雅二医院普外科刘奎杰團隊在《International Journal of Biological Sciences》(IF=8.2)上在线发表了题为“Hspb1 protects against severe acute pancreatitis by attenuating apoptosis and ferroptosis via interacting with Anxa2 to restore the antioxidative activity of Prdx1”的最新研究成果^[1]龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。研究揭示了Hspb1在SAP中的關鍵保護作用qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，且Hspb1/Anxa2/Prdx1途徑有望成爲SAP的潛在治療靶點U8国际·[集团]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。諾禾致源为该研究提供了蛋白質組學和轉錄組學技術檢測U8国际·[集团]有限公司官网龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

研究思路

研究結果

1. 转录组学和蛋白质组学分析显示意昂体育·[官方网]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，Hspb1 在 AP 中上调沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，但在 SAP 中下调

研究人員通過轉錄組學和蛋白質組學的聯合分析澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版U8国际·[集团]有限公司官网，深入探討了急性胰腺炎（AP）向重症急性胰腺炎（SAP）進展的潛在分子機制U8国际·[集团]有限公司官网qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。結果顯示杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，一些蛋白質在AP中上調而在SAP中下調lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，反之亦然VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩意昂体育·[官方网]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。研究特別關注了ATP非依賴性分子伴侶Hspb1的表達模式龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，發現其在AP中顯著上調VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，而在SAP中則明顯下降qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，提示Hspb1可能在抑制AP向SAP進展中發揮保護性作用杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。

圖1 Hspb1 在 AP 中上调VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，但在 SAP 中减弱

2. Hspb1的抑制或敲除使AP恶化意昂体育·[官方网]有限公司官网杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，而Hspb1过表达缓解SAP

研究人員通過Hspb1抑制劑J2以及敲除Hspb1基因的小鼠模型龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEU8国际·[集团]有限公司官网，發現抑制或敲除Hspb1會加重AP的病情龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，導致更嚴重的胰腺損傷和炎症反應U8国际·[集团]有限公司官网。相反VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，Hspb1的過表達可以減輕SAP的嚴重程度Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6comU8国际·[集团]有限公司官网lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，減少胰腺水腫、炎症細胞浸潤、細胞壞死等病理表現Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!U8国际·[集团]有限公司官网，並在一定程度上緩解內質網和線粒體的損傷杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!U8国际·[集团]有限公司官网。這些結果表明Hspb1在抑制胰腺炎症和組織損傷中具有重要的保護作用沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

圖2 Hspb1的抑制使AP恶化沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，而 Hspb1过表达缓解SAP

3. AAV8-HSPB1的导管内给药可减少SAP中的肺和肠道损伤

研究表明qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，Hspb1在重症急性胰腺炎（SAP）中具有保護作用U8国际·[集团]有限公司官网，通過AAV8載體在胰腺中過表達Hspb1Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6comVSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，顯著減輕了SAP引起的肺部損傷意昂体育·[官方网]有限公司官网，如恢複肺泡隔膜結構、減少肺泡水腫和炎症細胞浸潤杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，同時降低了細胞凋亡qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口U8国际·[集团]有限公司官网杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。此外U8国际·[集团]有限公司官网，Hspb1還減少了SAP導致的腸道屏障功能障礙意昂体育·[官方网]有限公司官网沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，降低了上皮細胞脫落、腸道滲透性增加以及腸道細菌向血液的遷移U8国际·[集团]有限公司官网，表明Hspb1可以有效減輕SAP引發的肺部和腸道損傷澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版U8国际·[集团]有限公司官网意昂体育·[官方网]有限公司官网。

圖3 AAV8-Hspb1 减少了 SAP 模型小鼠的肺和肠道损伤

4. Hspb1在基因工程模型中抑制AP向CP的进展

通過向胰腺炎小鼠模型中注射AAV8-Hspb1杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，研究人員發現Hspb1顯著減少了腺泡細胞損傷和浸潤巨噬細胞的數量龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!U8国际·[集团]有限公司官网，同時降低了胰腺纖維化的程度qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，從而阻止了AP向CP的進展VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。表明Hspb1可能通過抑制胰腺腺泡細胞損傷龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，阻止重症急性胰腺炎（SAP）向慢性胰腺炎（CP）的發展龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEqy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口。

圖4 Hspb1 在基因工程模型中抑制 AP 向 CP 的进展

5. Hspb1 通过降低腺泡细胞中的细胞内ROS和脂质ROS来减少细胞凋亡和铁死亡意昂体育·[官方网]有限公司官网U8国际·[集团]有限公司官网，但不减少自噬或坏死性凋亡

研究表明qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，Hspb1通過減少腺泡細胞的凋亡和鐵死亡lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，而非自噬或壞死性凋亡U8国际·[集团]有限公司官网，來保護胰腺免受SAP的損害U8国际·[集团]有限公司官网。Hspb1敲除增加了AP模型中的細胞死亡qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，而AAV8-Hspb1則能夠減輕這種死亡沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，並且調控了與凋亡和鐵死亡相關的蛋白表達U8国际·[集团]有限公司官网，進一步驗證了其保護作用qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩意昂体育·[官方网]有限公司官网。

圖5 Hspb1 减少腺泡细胞凋亡和铁死亡龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，但不减少自噬或坏死性凋亡

研究表明U8国际·[集团]有限公司官网杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，Hspb1在抵禦細胞氧化應激中扮演關鍵角色澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。雖然J2在未刺激的266-6和AR42J細胞中未顯著增加活性氧（ROS）澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，但在原代腺泡細胞中會增加ROS水平意昂体育·[官方网]有限公司官网。刺激因子處理下VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，J2顯著提高了所有細胞中的ROS水平U8国际·[集团]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。Hspb1敲除導致SAP小鼠腺泡細胞中ROS增加龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，提示Hspb1具有保護作用U8国际·[集团]有限公司官网。Hspb1還通過調節脂質ROS水平影響鐵死亡U8国际·[集团]有限公司官网，敲除小鼠胰腺中丙二醛（MDA）水平升高杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。使用ROS清除劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）能夠減少胰腺病理損傷和炎症標志物水平杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，並降低細胞凋亡和鐵死亡澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版意昂体育·[官方网]有限公司官网U8国际·[集团]有限公司官网。這表明Hspb1對急性胰腺炎中的腺泡細胞保護至關重要意昂体育·[官方网]有限公司官网qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口。

圖6 Hspb1 降低细胞内 ROS 和脂质 ROS 水平

6. Hspb1与Anxa2相互作用以控制其聚集和磷酸化

質譜分析显示VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩意昂体育·[官方网]有限公司官网，在SAP中U8国际·[集团]有限公司官网qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，Hspb1與78個蛋白質存在潛在的相互作用Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，其中Anxa2在AP中上調意昂体育·[官方网]有限公司官网杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，但在SAP中減少杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，與Hspb1的表達模式相符意昂体育·[官方网]有限公司官网杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。Hspb1的敲除會降低Anxa2的表達意昂体育·[官方网]有限公司官网Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，而Hspb1過表達則增加其表達澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。免疫沈澱實驗表明U8国际·[集团]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，Hspb1與Anxa2之間的結合具有劑量依賴性VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩U8国际·[集团]有限公司官网。Anxa2的過表達能夠恢複J2處理下的保護效果Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，而敲低Anxa2則阻斷了Hspb1的保護作用杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。體內實驗發現U8国际·[集团]有限公司官网意昂体育·[官方网]有限公司官网沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，Anxa2敲除的小鼠中AP的嚴重程度加劇U8国际·[集团]有限公司官网杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，盡管Hspb1過表達降低了血漿澱粉酶水平VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版U8国际·[集团]有限公司官网，但未見組織病理和血漿脂肪酶的顯著變化沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。此外U8国际·[集团]有限公司官网龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME意昂体育·[官方网]有限公司官网，Hspb1通過調節Anxa2的聚集狀態和磷酸化水平來抵抗氧化應激lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。因此澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，Anxa2在Hspb1的抗氧化功能中起著關鍵作用杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

圖7 Hspb1 与 Anxa2 相互作用并控制其聚集和磷酸化

7. Hspb1与Anxa2协同维持Prdx1的抗氧化活性

研究人員對Hspb1通過Anxa2緩解氧化應激的機制進行了探究龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEVSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，發現Anxa2作爲支架蛋白與Hspb1和抗氧化酶Prdx1相互作用lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司意昂体育·[官方网]有限公司官网。Anxa2的過表達減少了Prdx1的磷酸化維持Prdx1的抗氧化活性杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版U8国际·[集团]有限公司官网，而J2抑制了這一效應lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。Anxa2敲低或J2抑制Hspb1會導致Prdx1過表達細胞的凋亡和鐵死亡增加杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。Hspb1與Anxa2協同作用沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，維持Prdx1的活性澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版沐鸣2-科技赋能场景,让娱乐更有趣!龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，從而抑制SAP期間的凋亡和鐵死亡VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。

圖8 Hspb1 与 Anxa2 配合维持 Prdx1 的抗氧化活性

研究結論

Hspb1以Prdx1依賴的方式預防SAP

爲了驗證Prdx1是否是Hspb1在急性胰腺炎（SAP）中的關鍵下遊靶點杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版意昂体育·[官方网]有限公司官网，研究人員評估了AAV8-Hspb1在腺泡特異性Prdx1敲除小鼠（Prdx1-cKO）中的效果意昂体育·[官方网]有限公司官网。建立Prdx1-cKO小鼠後澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，通過免疫熒光染色確認了敲除效率杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。在腹腔注射他莫昔芬後進行AAV8-Hspb1注射龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，並通過caerulein誘導急性胰腺炎澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。結果顯示lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，與Prdx1fl/fl小鼠相比U8国际·[集团]有限公司官网澳·门人威·尼·斯·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，Prdx1-cKO小鼠的組織損傷、炎性細胞浸潤及血漿澱粉酶和脂肪酶活性顯著增加杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版U8国际·[集团]有限公司官网。然而意昂体育·[官方网]有限公司官网VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，Hspb1的過表達未能改善Prdx1-cKO小鼠的組織損傷或恢複細胞死亡lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，且在Prdx1敲除情況下Hspb1過表達對細胞ROS或脂質ROS無影響U8国际·[集团]有限公司官网Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6comlehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。這些數據表明Hspb1的預防SAP作用依賴于Prdx1意昂体育·[官方网]有限公司官网U8国际·[集团]有限公司官网。

圖9 Hspb1 以Prdx1依赖的方式预防SAP

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參考文獻：

He J, Hou X, Wu J, Wang K, Qi X, Wei Z, Sun Y, Wang C, Yao H, Liu K. Hspb1 protects against severe acute pancreatitis by attenuating apoptosis and ferroptosis via interacting with Anxa2 to restore the antioxidative activity of Prdx1. Int J Biol Sci. 2024 Feb 25;20(5):1707-1728.