心髒纖維化是多種慢性簣D毙孕难�管疾病中常見的病理特征PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomePA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。心髒纖維化表現爲過度産生和沈積膠原蛋白及其他細胞外基質（ECM）蛋白U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。這種病理性重塑導致心髒結構破壞和心肌功能障礙娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站，最終損害心髒的機械性能、電傳導功能、和血管舒張功能PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。因此U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」kg体育·(中国区)官方网站 - Play，揭示調控心髒纖維化的分子機制對于制定有效的治療策略至關重要Zoty中欧·(中国)体育官方网站PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。

2024年9月28日PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台，哈尔滨医科大學药學院杨宝峰院士團隊在《Nature Communications》(IF=14.7)上在线发表了题爲“Deletion of ASPP1 in myofibroblasts alleviates myocardial fibrosis by reducing p53 degradation”的最新研究成果^[1]PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEPG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站kg体育·(中国区)官方网站 - Play。研究發現ASPP1能夠直接與去泛素化酶OTUB1結合娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，從而促進p53的泛素化和降解U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomePG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台，抑制成肌纖維細胞的活性U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，減輕心肌纖維化PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEkg体育·(中国区)官方网站 - Play，並改善心肌梗死後的心髒功能娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeU8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。諾禾致源爲該研究提供蛋白質組學技術檢測服務Zoty中欧·(中国)体育官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。

研究思路

研究結果

1.ASPP1 在心脏纤维化期间上调

圖1 纤维化模型中 ASPP1 的上调

爲了研究ASPP1在心脏纤维化中的作用PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEU8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，研究人员观察了其在心肌梗死（MI）模型和TGF-β1刺激下的表达变化U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。心肌梗死四周后PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，小鼠心脏梗死区的ASPP1 mRNA和蛋白水平均升高熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。ASPP1在整个MI过程和TGF-β1处理的原代小鼠心脏成纤维细胞（PMCFs）中均呈动态上调趋势U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。这表明ASPP1可能在心脏纤维化中具有潜在的作用熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomePA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。
2.ASPP1的全身性缺失能夠減輕MI後的心髒纖維化

圖2 小鼠的整体 ASPP1 耗竭可防止 MI 后心脏纤维化

研究人員利用CRISPR/Cas9技術构建了ASPP1敲除（KO）小鼠PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，在MI后4周娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，該小鼠的死亡率由野生型小鼠的49%降至16%Zoty中欧·(中国)体育官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，且左心室功能显著改善OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome。ASPP1缺失不仅降低了心脏重量/体重比和梗死面积U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，还抑制了多种细胞外基質（ECM）蛋白簣D〕上宋�细胞标志物的表达球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台Zoty中欧·(中国)体育官方网站。研究結果表明娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomePG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站，ASPP1缺失有助于防止MI后的左心室不良重塑PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。
3.肌成纖維細胞中ASPP1的缺失能夠抑制纖維化重塑並保護受損心髒功能

圖3 心肌成纖維細胞中ASPP1的缺失可防止小鼠心髒纖維化

由于ASPP1缺失對缺血損傷期間的心肌細胞具有保護作用PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站，研究人員構建了特異性敲除心肌成纖維細胞中ASPP1的小鼠（ASPP1-CKO）以探討其對MI後心髒重塑的影響球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。ASPP1-CKO小鼠在MI后4周的存活率显著高于对照組熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台，且表现出改善的心脏功能（EF和FS增加）、心脏重量/体重比和梗死面积减小kg体育·(中国区)官方网站 - Play。此外Zoty中欧·(中国)体育官方网站PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，ASPP1缺失抑制了多种ECM蛋白及成纤维细胞活化标志物的表达OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，同时对静止标志物Tcf21无影响熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。4.Hspb1在基因工程模型中抑制AP向CP的進展

圖4 ASPP1在体外促进心脏成纤维细胞的活化和胶原蛋白的生成

研究人員通過轉染ASPP1 siRNA抑制其在PMCFs中的表达Zoty中欧·(中国)体育官方网站，结果显示PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEPG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台，ASPP1沉默降低了经TGF-β1处理的PMCFs中Col1和Fn1的mRNA和蛋白水平娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomekg体育·(中国区)官方网站 - Play，并显著抑制了细胞增殖PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，导致细胞周期停滞在G0/G1期球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。相反U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，ASPP1过表达则增加了Col1和Fn1的mRNA和蛋白水平娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，促进了成纤维细胞增殖PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，使α-SMA阳性细胞率显著上升PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站Zoty中欧·(中国)体育官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。这些结果表明ASPP1对成纤维细胞的增殖和活化有正向调控作用PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站。5.ASPP1調節心髒成纖維細胞中的p53信號轉導

圖5 ASPP1负向调节p53蛋白水平

研究發現OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站，ASPP1通過抑制p53來激活心髒成纖維細胞並促進纖維化Zoty中欧·(中国)体育官方网站。ASPP1敲除後熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，心肌梗死區域的p53蛋白水平恢複PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站kg体育·(中国区)官方网站 - PlayOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站，並上調了成纖維細胞中與纖維化相關基因的表達；而p53過表達則抑制了ASPP1引起的纖維化標志物表達kg体育·(中国区)官方网站 - Play熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。這表明U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，ASPP1在纖維化中的作用依賴于對p53信號通路的調節Zoty中欧·(中国)体育官方网站。6.ASPP1 通过与 OTUB1 结合来调节 p53 稳定性

圖6 ASPP1通过与OTUB1结合调节p53的稳定性

蛋白質組學研究高效鉴定了成纤维细胞中与ASPP1相關的蛋白Zoty中欧·(中国)体育官方网站熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，並結合功能驗證揭示了OTUB1在ASPP1調控p53降解中的重要作用PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome。ASPP1限制OTUB1與p53的結合球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站，促進p53的泛素化和降解PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，進而調控心髒成纖維細胞的纖維化反應娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeZoty中欧·(中国)体育官方网站。

研究結論：ASPP1上調通過抑制OTUB1-p53相互作用促進心髒纖維化

圖7 ASPP1对心脏纤维化的影响

在MI後的心髒纖維化過程中PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站，ASPP1上調PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，增加與OTUB1的結合PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，從而抑制OTUB1與p53相互作用熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，導致p53的去泛素化減少U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，使p53的泛素化和降解增強球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcomeU8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。p53的降解加速了成纖維細胞的細胞周期進程PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站，進而促進心髒纖維化PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站Zoty中欧·(中国)体育官方网站kg体育·(中国区)官方网站 - Play。

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諾禾致源对胶条定性蛋白質組产品进行了平台与采集模式的双重升級PG(中国电子)股份有限公司-PG智能科技智慧平台OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome，显著提升蛋白鉴定深度娱乐中心首页大厅,娱乐中心-大厅welcome。

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適用場景：

1.蛋白定性产品可以对IP、Co-IP、Pull-down等纯化样本中的蛋白混合物进行鉴定球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，可同时鉴定目的蛋白及其相互作用蛋白球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台熊猫体育【China版权】官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，從而构建与目的蛋白的蛋白質相互作用谱U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」PG(官方电子平台)有限公司-China直营官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。

2.修飾定性産品能夠對IP所得蛋白上的修飾位點進行鑒定kg体育·(中国区)官方网站 - PlayU8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。

參考文獻

[1] Li, Shangxuan et al. “Deletion of ASPP1 in myofibroblasts alleviates myocardial fibrosis by reducing p53 degradation.” Nature communications vol. 15,1 8425. 28 Sep. 2024, doi:10.1038/s41467-024-52739-y