研究背景
阿爾茨海默怖痔焯胒un88·（官网）娱乐中心 -我的账户。�AD）是一种广泛存在的神经退行性疾脖匾弧ぴ硕�(B - Sports)体育官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。�迫切需要新的方法來预防和治疗K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。首都医科大学张晨/王伟/刘希成團隊在Cell Metabolism（IF=31.373）發表了題“Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer’s disease pathology via suppressing ferroptosis”的文章CQ9电子·(china)唯一官方网站kg体育·(中国China)官方网站，该研究通過非靶向代謝組學、RNA測序等技術闡明了一種腸道微生物群-大腦軸機制kg体育·(中国China)官方网站乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户CQ9电子·(china)唯一官方网站，確定了由擬杆菌卵形菌觸發的調節AD病理的途徑918博天堂(中国区)-官方网站，並表明使用單一的腸道微生物、代謝物或小分子化合物可能作爲當前AD預防和治療方法的補充HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」必一·运动(B - Sports)体育官方网站kg体育·(中国China)官方网站。其中非靶向代謝組、RNA測序檢測服務均由諾禾提供龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。

研究思路

研究結果

在阿爾茨海默病（AD）小鼠模型中發生腸道菌群失衡

本研究探讨了腸道微生物在5xFAD小鼠模型中的作用必一·运动(B - Sports)体育官方网站，特别是对淀粉样蛋白（Ab）沉积和認知功能的影响K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发必一·运动(B - Sports)体育官方网站。使用广谱抗生素（ABX）处理5xFAD小鼠后K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，腸道细菌丰墩J灾�降低kg体育·(中国China)官方网站，海马区的Ab斑块減少龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME必一·运动(B - Sports)体育官方网站，且認知功能改善K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。宏基因組測序显示博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，5xFAD小鼠中擬杆菌门丰度降低必一·运动(B - Sports)体育官方网站，而厚壁菌门丰度增加博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，表明微生物群落的变化與AD进展相关918博天堂(中国区)-官方网站乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户。实验进一步發现博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，梭菌可能抑制擬杆菌定植918博天堂(中国区)-官方网站龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，導致Ab沉积增加；而擬杆菌处理则显著減少Ab斑块918博天堂(中国区)-官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，尤其是擬杆菌卵形菌效果最佳kg体育·(中国China)官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。總之kg体育·(中国China)官方网站，特定梭菌可能促進AD病理CQ9电子·(china)唯一官方网站，而擬杆菌具有保护作用K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，强調了腸道微生物群在阿爾茨海默病中的複杂角色和潜在治疗价值（圖1）龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。

圖1 腸道微生物群失調在5xFAD小鼠中的表现分析擬杆菌屬在5xFAD小鼠中改善認知缺陷
進一步評估了Bacteroides ovatus在不同阶段阿爾茨海默�918博天堂(中国区)-官方网站乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户。�AD）小鼠模型中的治療潛力博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发kg体育·(中国China)官方网站。通過灌胃處理乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户kg体育·(中国China)官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，B. ovatus顯著減少了5xFAD小鼠海马区域的淀粉样蛋白（Ab）斑块乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，并改善了認知功能博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩918博天堂(中国区)-官方网站，比如其在莫里斯水迷宫（MWM）和新物體识别（NOR）測试中的表现乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户。
此外博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户，B. ovatus處理逆轉了突觸可塑性損傷918博天堂(中国区)-官方网站，改善了長期增強（LTP）HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」kg体育·(中国China)官方网站，並減少了神經炎症中小膠質細胞和星形膠質細胞的增生CQ9电子·(china)唯一官方网站。電子顯微鏡觀察顯示龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMECQ9电子·(china)唯一官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，B. ovatus還改善了髓鞘的超微結構kg体育·(中国China)官方网站。總體而言K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」必一·运动(B - Sports)体育官方网站，B. ovatus有效緩解了5xFAD小鼠的AD病理HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，改善了認知表现和神经功能（圖2）HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。

圖2 B. ovatus 缓解阿爾茨海默�918博天堂(中国区)-官方网站kg体育·(中国China)官方网站。ˋD）的病理学表型分析
微生物誘導的LPC水平恢複有助于改善阿爾茨海默症病理爲了研究腸道微生物如何通過産生代謝物調節阿爾茨海默脖匾弧ぴ硕�(B - Sports)体育官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」kg体育·(中国China)官方网站。�AD）小鼠的病理博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。作者进行了血清的非靶向代謝組學分析kg体育·(中国China)官方网站CQ9电子·(china)唯一官方网站，發现5xFAD小鼠與野生型小鼠之间存在显著的代謝差异博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMECQ9电子·(china)唯一官方网站，尤其是溶血磷脂（如LPC）的水平显著降低K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」kg体育·(中国China)官方网站。进一步分析显示龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEHOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，擬杆菌丰度與多种溶血磷脂代謝物呈正相关必一·运动(B - Sports)体育官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，而與梭状芽孢杆菌丰度呈负相关kg体育·(中国China)官方网站。Bacteroides ovatus治療後kg体育·(中国China)官方网站，5xFAD小鼠的LPC水平得到恢複kg体育·(中国China)官方网站CQ9电子·(china)唯一官方网站，表明腸道微生物群可調節代謝物水平kg体育·(中国China)官方网站。LPC治疗提高了5xFAD小鼠血清和大脑中的LPC水平乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户，顯著減少了海马区的Ab斑块负荷MG不朽情缘·(中国版区)官方网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，并在不同年龄段的小鼠中都表现出相似效果博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。此外博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩kg体育·(中国China)官方网站必一·运动(B - Sports)体育官方网站，LPC治疗改善了小鼠的認知功能K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发CQ9电子·(china)唯一官方网站，如在NOR、MWM和CFC測试中的表现HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。LPC还改善了突触可塑性HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，減少了神经元退化迹象kg体育·(中国China)官方网站918博天堂(中国区)-官方网站，并降低了胶質细胞增生龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户必一·运动(B - Sports)体育官方网站。LPC導致髓鞘厚度增加龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，表明LPC治疗抑制了髓鞘退化K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。总而言之CQ9电子·(china)唯一官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，腸道微生物産生的代謝物（LPC）在缓解阿爾茨海默病小鼠的病理中發挥重要作用（圖3）K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。

圖3 血清中代謝組與腸道微生物的丰度关联分析

B.ovatus的PLA2酶將PC水解成LPC
爲了探討磷脂酰膽堿（PC）在阿爾茨海默怖痔焯胒un88·（官网）娱乐中心 -我的账户kg体育·(中国China)官方网站。ˋD）小鼠中的作用kg体育·(中国China)官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。作者进行了PC注射HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」918博天堂(中国区)-官方网站，研究發现尽管高PC摄入與低痴呆风险相关CQ9电子·(china)唯一官方网站必一·运动(B - Sports)体育官方网站龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，但腹腔注射PC未能減少5xFAD小鼠中的Ab斑块必一·运动(B - Sports)体育官方网站kg体育·(中国China)官方网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。联合口服B. ovatus與PC的治療顯著降低了海馬區的Ab積累CQ9电子·(china)唯一官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发必一·运动(B - Sports)体育官方网站，且B. ovatus的PLA2在PC轉化爲LPC中起關鍵作用必一·运动(B - Sports)体育官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发918博天堂(中国区)-官方网站。通過表達B. ovatus的PLA2918博天堂(中国区)-官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，大腸杆菌能有效水解PC并減少5xFAD小鼠的Ab负荷K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发CQ9电子·(china)唯一官方网站必一·运动(B - Sports)体育官方网站，同时提高了血清中的LPC水平乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。這表明腸道微生物在調節AD病理方面可能發挥重要作用（圖4）MG不朽情缘·(中国版区)官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。

圖4 B. ovatus的PLA2將PC降解爲LPC分析

LPC通過受體GPR119調節NRF2-ACSL4軸來減弱鐵死亡爲探討LPC对阿爾茨海默膊┨焯�(918)官方网站 - 让你更精彩MG不朽情缘·(中国版区)官方网站龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。ˋD）作用的机制kg体育·(中国China)官方网站。作者进行了单细胞RNA測序CQ9电子·(china)唯一官方网站kg体育·(中国China)官方网站，分析發现LPC处理后HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，5xFAD小鼠海马中神经元的與AD相关基因表达減少918博天堂(中国区)-官方网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，同时胶質细胞中與鐵死亡相关的基因也發生变化K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发kg体育·(中国China)官方网站。使用鐵死亡抑制剂liproxstatin-1（Lip-1）后HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」kg体育·(中国China)官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，5xFAD小鼠的Ab斑块负荷显著減少HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，学习簣D且涔δ艿玫礁纳评痔焯胒un88·（官网）娱乐中心 -我的账户K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发CQ9电子·(china)唯一官方网站，與LPC处理效果相似918博天堂(中国区)-官方网站kg体育·(中国China)官方网站。LPC和B. ovatus處理降低了5xFAD小鼠的ROS和脂質過氧化水平MG不朽情缘·(中国版区)官方网站918博天堂(中国区)-官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，恢複了损伤的线粒體結构918博天堂(中国区)-官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，而其他形式的细胞死亡如凋亡和自噬未受到改善博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。這表明LPC的調節作用可能依赖于鐵死亡的抑制（圖5）CQ9电子·(china)唯一官方网站必一·运动(B - Sports)体育官方网站。通過RNA測序MG不朽情缘·(中国版区)官方网站必一·运动(B - Sports)体育官方网站，作者發现LPC显著下調了ACSL4的表达HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，ACSL4是鐵死亡的重要調節因子kg体育·(中国China)官方网站乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户918博天堂(中国区)-官方网站。LPC处理后K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，5xFAD小鼠海马中的PL-PUFAs显著減少K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发CQ9电子·(china)唯一官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，这些脂質與鐵死亡敏感性相关kg体育·(中国China)官方网站。虽然LPC上調了GPX4博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，但仍能抑制鐵死亡龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，改善AD病理K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。进一步研究發现LPC的作用依赖于GPR119博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。Gpr119 KO细胞对LPC处理无反应kg体育·(中国China)官方网站龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMECQ9电子·(china)唯一官方网站，而GPR119激动剂APD668同样降低了鐵死亡相关的ROS和脂質過氧化水平918博天堂(中国区)-官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发，并下調了ACSL4表达918博天堂(中国区)-官方网站。进一步分析显示MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，LPC和APD668通過上調NRF2表达K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME918博天堂(中国区)-官方网站，间接抑制ACSL4918博天堂(中国区)-官方网站。在5xFAD小鼠中HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，APD668的给药顯著減少了Ab沉积龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEkg体育·(中国China)官方网站，同时提高了NRF2水平并降低了ACSL4表达CQ9电子·(china)唯一官方网站K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。這些結果表明龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，LPC通過GPR119調節NRF2-ACSL4軸來抑制鐵死亡K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发918博天堂(中国区)-官方网站kg体育·(中国China)官方网站，从而改善AD病理HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」kg体育·(中国China)官方网站，激活GPR119可能成爲減轻AD症状的潜在策略（圖6）博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。

圖5 LPC 抑制鐵死亡分析

圖6 LPC通過受體GPR119調控NRF2-ACSL4軸缓解鐵死亡

腸道微生物群與臨床阿爾茨海默病
爲了阐明人类腸道微生物群和LPC水平的变化kg体育·(中国China)官方网站乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户，作者收集了AD患者和年龄匹配的健康对照者的粪便和血清样本乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」必一·运动(B - Sports)体育官方网站。粪便微生物測序分析發现博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩kg体育·(中国China)官方网站必一·运动(B - Sports)体育官方网站，在门和屬水平上kg体育·(中国China)官方网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩CQ9电子·(china)唯一官方网站，AD患者粪便样本中擬杆菌门和擬杆菌屬的丰度減少kg体育·(中国China)官方网站龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，而厚壁菌门和梭菌的丰度在AD患者中略有升高HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。随后乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户必一·运动(B - Sports)体育官方网站918博天堂(中国区)-官方网站，进行了血清样本的脂質分析HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」必一·运动(B - Sports)体育官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。在代謝物层面HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，AD患者血清中的LPC浓墩J灾�降低（圖7）博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMEHOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。

圖7 在阿爾茨海默病患者中B. ovatus和LPC的表達分析

研究總結

本研究探讨了腸道微生物群在阿爾茨海默怖痔焯胒un88·（官网）娱乐中心 -我的账户K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发kg体育·(中国China)官方网站。�AD）等神经系统疾病中發挥关键作用乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。确立了一种依赖于擬杆菌-LPC-GPR119-鐵依赖性细胞死亡信号軸的AD調節机制K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。并进一步证明了LPC的给药不仅改善了Aβ积累kg体育·(中国China)官方网站918博天堂(中国区)-官方网站，还缓解了突触功能障碍乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户，主要通過調節鐵依赖性细胞死亡來实现博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME乐天堂fun88·（官网）娱乐中心 -我的账户。GPR119激动剂在治疗2型糖尿病中显示出潜力龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMECQ9电子·(china)唯一官方网站918博天堂(中国区)-官方网站，它能有效缓解AD症状龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOMECQ9电子·(china)唯一官方网站kg体育·(中国China)官方网站。研究表明必一·运动(B - Sports)体育官方网站，基于擬杆菌-LPC-GPR119-鐵依赖性细胞死亡軸的靶向干预具有治疗AD的潜力K8凯发就来凯发集团【China官网】天生赢家一触即发。

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參考文獻

[1] Zha X, Liu X, Wei M, et al. Microbiota-derived lysophosphatidylcholine alleviates Alzheimer's disease pathology via suppressing ferroptosis. Cell Metab. Published online November 1, 2024. doi:10.1016/j.cmet.2024.10.006