kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站·(中国区)kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站-免疫球蛋白介導的食物過敏(FA)是一個主要的公共衛生問題MK(体育科技有限公司)体育·官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，影響著大約10%的嬰兒和2-4%的學齡兒童龙8-long8·(国际)唯一官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。牛乳過敏(CMA)通常在嬰兒和幼兒中引起FAsbeat·365(中国)-官方认证网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。相當大比例的致敏個體對可疑食物耐受而不出現過敏症狀；這種現象稱爲致敏耐受杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。致敏耐受表型背後的免疫原性和代謝特征在很大程度上仍不清楚beat·365(中国)-官方认证网站。

2024年2月MK(体育科技有限公司)体育·官方网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，浙江工商大学傅玲琳教授團隊在J ALLERGY CLIN IMMUN(IF=14.2)上发表了题为“Metabolomics identifies phenotypic biomarkers of amino acid metabolism in milk allergy and sensitized tolerance”的文章熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS。通过對30例临床IgE介导的牛乳过敏(MA)杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，20例牛乳致敏耐受(MST）的儿童和21例健康儿童的血清代谢和免疫学特征进行了研究九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站，并在独立队列中结合非靶向代謝組學和靶向验证娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户，确定候选代谢物为食物过敏的表型和诊断生物标记物PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，为儿童过敏的病理机制提供了洞察力熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，并提出了潜在的治疗靶点MK(体育科技有限公司)体育·官方网站九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，其中非靶向代谢组和靶向氨基酸代谢物检测服务由諾禾致源提供Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站龙8-long8·(国际)唯一官方网站。

研究思路

研究結果

1. 代謝組可以從致敏耐受性中區別出IgE介導的牛乳過敏

通过對MA組(n=30)、MST組(n=20)和非致敏、非特應性HC組(n=21)三組的血清樣本的非靶代謝組檢測熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTSPA视讯(中文站) - 官方网站PlayAcebeat·365(中国)-官方认证网站，共測得763種化合物龙8-long8·(国际)唯一官方网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，主要包括類脂和類脂分子、有機酸及其衍生物等杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。非監督主成分(PCA)分析中熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，QC聚集熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站MK(体育科技有限公司)体育·官方网站九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），各重複間相關性系數高熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站龙8-long8·(国际)唯一官方网站，也說明數據質量高PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS。爲了評估樣本組之間的差異娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户，使用偏最小二乘法（PLS-DA）建模MK(体育科技有限公司)体育·官方网站beat·365(中国)-官方认证网站熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，PLS-DA分析顯示各組之間明顯分離娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，證實了模型的有效性和預測的准確性(圖2A)龙8-long8·(国际)唯一官方网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。非監督分層聚類分析進一步揭示了各組之間的不同代謝模式杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，MA和MST組聚集在一起並且與HC組分開(圖2B)杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。兩兩比較爲MA組與MST組和HC組之間的代謝差異提供了額外的證據(圖2C)熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTSPA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce。結果證實了與FA和致敏耐受性明顯相關的代謝特征杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，且可以將MA組與非過敏組區分開來娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。

圖1 非靶代谢检测分析

2. MA和致敏作用通過擾動的精氨酸-脯氨酸-谷氨酸相互作用來表征

將MA与MST、MST与HC、MA与HC的两两比较中PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce，分别鉴定了32、79和95个差异表达的代谢物(DEM)MK(体育科技有限公司)体育·官方网站。最显著的DEM是脂代谢物、有机酸及其衍生物(主要是氨基酸和多肽, 圖3A)Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站MK(体育科技有限公司)体育·官方网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。MA和MST 组之间比较发现MA组中有32种特有的代谢产物Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站，其中11种DEM在MA组种下调（HA.vs HC.）, 说明代谢特征的共同变化导致过敏娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户龙8-long8·(国际)唯一官方网站。通路分析显示beat·365(中国)-官方认证网站PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，MA或致敏耐受个体中独特的代谢途径受到干扰杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTSMK(体育科技有限公司)体育·官方网站，MST组与MA组和HC组相比龙8-long8·(国际)唯一官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，氨基酸代谢、丁酸代谢、牛磺酸代谢等通路被富集(圖3B)龙8-long8·(国际)唯一官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，且谷氨酸、4-氨基丁酸(GABA)和亚精胺为这些通路中所涉及的DEM龙8-long8·(国际)唯一官方网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站，它们参与精氨酸、脯氨酸代谢和谷胱甘肽代谢：L-精氨酸是L-鸟氨酸合成多胺的前体龙8-long8·(国际)唯一官方网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，也通过提供谷氨酸促进L-脯氨酸和γ-氨基丁酸的生物合成(圖3D)九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。在三个组别中部分代谢物间的相关系数较强(例如龙8-long8·(国际)唯一官方网站，r精氨酸与谷氨酸, 圖3E-F)杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。与HC组相比熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS龙8-long8·(国际)唯一官方网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户，MA组精氨酸表达量显著降低, 精胺表达量显著升高龙8-long8·(国际)唯一官方网站。与MA组相比龙8-long8·(国际)唯一官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，MST组中脯氨酸、谷氨酸和GABA水平显著升高(圖3C)熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。尤其是谷氨酸和γ-氨基丁酸能將两组进行区别(圖3G)熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站beat·365(中国)-官方认证网站。多重细胞因子分析进一步揭示了在MA和MST组中差异表达的10种细胞因子熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，其中大多数与谷氨酸和GABA水平密切相关(圖3H)娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户。相反MK(体育科技有限公司)体育·官方网站，只有两种细胞因子(IL-9和PDGF-BB)在MA组(与HC+MST组相比)有差异表达beat·365(中国)-官方认证网站MK(体育科技有限公司)体育·官方网站，且它们与候选代谢物之间的相关性较差Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站。

圖2 不同组别比较的差异代谢物及代谢通路分析

3. MA的多敏化表型與色氨酸代謝異常有關

MA組進一步分爲單敏化(MA_{monobeat·365(中国)-官方认证网站，}n=14)和多敏化(MA_Poly娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站，n=12)表型娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS。在患有CMA的兒童中Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，MA_Poly組的總IgE水平高于MA_Poly組beat·365(中国)-官方认证网站PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，但牛奶sIgE水平相似(圖4A)杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS。代谢物组确定了亚组之间的58个DEM龙8-long8·(国际)唯一官方网站。非监督等级聚类將MA组分层为两个类似于敏化表型的子簇(圖4B)九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。KEGG途径分析表明PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站龙8-long8·(国际)唯一官方网站，MA_Poly 和MA_mono相比九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），色氨酸代謝是最豐富的途徑熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站beat·365(中国)-官方认证网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站。值得注意的是熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTSZ6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站，色氨酸代謝中的幾個關鍵代謝物在MA_Poly亞組中有個顯著下調娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户，包括犬尿氨酸、5-羟色胺和吲哚途径中的那些(圖4C)MK(体育科技有限公司)体育·官方网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

圖3 MC多敏化表型的代谢途径分析

4. 代謝組學研究結果的独立验证

通过一个独立的队列进行绝對定量验证beat·365(中国)-官方认证网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。与HC组相比Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站MK(体育科技有限公司)体育·官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，MA组的血清精氨酸含量显著降低熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTSbeat·365(中国)-官方认证网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，而MST组与HC组相比的谷氨酸水平显著升高beat·365(中国)-官方认证网站娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户，而Pro水平则趋于高于MA组(圖5B)熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站。使用精氨酸、谷氨酸或它们的组合作为标记物PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站龙8-long8·(国际)唯一官方网站，在区分MA和MST儿童方面显示出比牛奶特异性免疫球蛋白E更好的区分能力(圖5C)杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce龙8-long8·(国际)唯一官方网站。然而熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站beat·365(中国)-官方认证网站，尽管精氨酸和谷氨酸是通过质谱检测的PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce，但它的浓度太低熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站MK(体育科技有限公司)体育·官方网站Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站，无法量化娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTSPA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce。因此龙8-long8·(国际)唯一官方网站beat·365(中国)-官方认证网站PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce，精氨酸和谷氨酸是准确诊断敏感者MA的潜在的生物标志物PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce。此外娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户龙8-long8·(国际)唯一官方网站MK(体育科技有限公司)体育·官方网站，在MA_Poly亞組中觀察到較高濃度的色氨酸及其下遊代謝物(犬尿氨酸和吲哚-3-醋酸)浓度较低(圖5D)Z6尊龙旗舰厅官网入口·凯时(中国区)官方网站。

圖4 独立队列的绝對定量验证分析

研究總結

該研究通過收集牛乳過敏、敏感耐受和健康兒童的血清樣本杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版龙8-long8·(国际)唯一官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，利用非靶代謝組學篩選與不同牛乳過敏表型有關的生物學標志物beat·365(中国)-官方认证网站PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAce龙8-long8·(国际)唯一官方网站。分析發現精氨酸、脯氨酸及谷胱甘肽代謝在不同牛乳過敏表型患者中有顯著差異熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS，精氨酸通過多胺途徑代謝並促進谷氨酸的合成在抑制IgE-介導的牛乳過敏反應中有重要作用；且患有CMA兒童的疾病負擔與色氨酸代謝通路有關熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。該結果在獨立隊列（n=41）中得到了進一步驗證PA视讯(中文站) - 官方网站PlayAceMK(体育科技有限公司)体育·官方网站。其爲食物過敏及其表型的免疫學機制研究開啓了新思路九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）娱乐中心—注册大厅（官网）娱乐中心 -我的账户，並爲過敏性疾病的幹預治療以及特殊人群的膳食模式需求提供重要參考熊猫体育Panda【官方网站】- Panda SPORTS九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）beat·365(中国)-官方认证网站。

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參考文獻

Zhang, Qiaozhi et al. “Metabolomics identifies phenotypic biomarkers of amino acid metabolism in milk allergy and sensitized tolerance[J].”The Journal of allergy and clinical immunology, S0091-6749(24)00293-8. 24,2024.