諾禾致源合作伙伴熊猫体育「中国Panda」直播官方网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，来自成都中医药大学的由凤鸣、郑川教授研究團隊連續發表多篇高質量文章U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，其中包括在國際腫瘤頂級期刊Molecular Cancer（IF=27.7）上發表的题为“Singlecell RNA sequencing reveals immune microenvironment niche transitions during the invasive and metastatic processes of groundglass nodules and partsolid nodules in lung adenocarcinoma“的研究文章U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

研究背景

肺腺癌（LUAD）在影像學層面具有不同的典型性表型——磨玻璃結節（GGN）和部分實性結節（PSN）U8国际·[股份]有限公司官网杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，不同的影像學表型顯示其在臨床表現、生物學特征和預後方面存在顯著異質性熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站熊猫体育「中国Panda」直播官方网站。目前的臨床管理（如手術時機）缺乏精准的纺[右罁�澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，約20-30%的PSNs會進展爲侵襲性癌杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，但驅動這一過程的免疫機制尚不明確杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，該研究通過單細胞RNA測序（scRNA-seq）U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，首次系統解析了這兩種結節在侵襲和轉移過程中免疫微環境（TME）的動態演變U8国际·[股份]有限公司官网，爲早期幹預提供了全新靶點！本研究中單細胞測序部分服務由諾禾致源提供杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。

研究思路

研究人員對來自8例GGN-LUAD腫瘤組織、7例PSN-LUAD腫瘤組織以及4例癌旁組織進行了scRNA-seq熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，這些病例涵蓋了微浸潤腺癌（MIA）、浸潤性腺癌（IAC）及轉移性肺癌（MLC）的不同疾病階段熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。並利用免疫組織化學、多重免疫熒光技術熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，結合scRNA-seq数据熊猫体育「中国Panda」直播官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，验证了特征性基因的表达情况杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，以及CXCL9+腫瘤相關巨噬細胞（TAMs）和TREM2+TAMs的分布特征博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。此外熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，采用基因编辑、类器官培养及原位移植技術構建了LUAD小鼠模型U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，并通過组织病理学检查、RNA測序及Western blotting等综合性分析手段U8国际·[股份]有限公司官网杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，对關鍵信號通路进行了验证杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。

關鍵結果

1. 構建GGN-LUAD、PSN-LUAD細胞圖譜

圖1 細胞圖譜

scRNA-seq共得到188,594个細胞澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，聚类为12个cluster熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，分别是T細胞、上皮細胞、B細胞、內皮細胞、巨噬細胞、树突状細胞、成纤维細胞、肥大細胞、中性粒細胞、浆細胞、淋巴內皮細胞和平滑肌細胞Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。細胞类型组成的異质性分析發现熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，与NC组不同杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，PSN-和GGN-LUAD组富集T細胞和B細胞U8国际·[股份]有限公司官网，髓系細胞浸润减少熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。此外熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，随着GGN-和PSN-LUAD在侵襲和轉移過程中發生變化U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」U8国际·[股份]有限公司官网博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，表明不同腫瘤进程中細胞组成的變化可能与疾病进展机制相關杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

2. 內皮細胞在PSN-和GGN-LUAD侵襲和轉移過程中協調血管生成

圖2 上皮、內皮細胞異质性分析

與正常組織相比U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩，兩組LUAD的TME中內皮細胞比例均显著降低杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。进一步将內皮細胞群細分为6个亚群Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，發现尖端細胞在所有腫瘤样本中的比例均高于正常样本杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，并随疾病进展而逐渐提升占比杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，分化能力更强杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站U8国际·[股份]有限公司官网，且PSN-LUAD样本中的比例高于GGN-LUAD样本杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTSU8国际·[股份]有限公司官网，可能是PSN-LUAD臨床侵襲和轉移更快的潜在机制之一Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。

3. 髓系細胞分析揭示由CXCL9+TAMs和TREM2+TAMs驅動的免疫微環境生態位轉變

GPSN-LUAD组不同疾病阶段的TREM2+TAMs比例高于GGN-LUAD组熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，而CXCL9+TAMs低于GGN-LUAD组博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩U8国际·[股份]有限公司官网。此外CXCL9+TAMs在LUAD-MLC阶段均显著减少杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站。多重免疫荧光验证了GGN-和PSN-LUAD中TREM2+ 和CXCL9+TAMs的分布模式澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，表明两者之间存在潜在的拮繕嬝系杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。

4.  細胞互作分析揭示GGN-和PSN-LUAD腫瘤侵襲和轉移模式差異

圖4 細胞互作分析

在侵襲阶段（MIA至IAC）杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站，CXCL9+TAMs与CD8+组织驻留记忆T細胞之间的相互作用显著增强博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。而PSN-LUAD在MLC阶段则表现出TREM2+TAMs与腫瘤細胞间更为紧密的相互作用U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。

5.  通路富集分析揭示IFN-γ/STAT1信號通路在LUAD發生發展中的關鍵作用

圖5 通路富集分析圖

圖6 肺腺癌（LUAD）小鼠模型構建及验证

在GGN-LUAD与PSN-LUAD的轉分化過程中澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，IFN-γ能够激活STAT1信號通路杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，从而調控CXCL9+TAMs的活化U8国际·[股份]有限公司官网熊猫体育「中国Panda」直播官方网站，并通過MHC I类抗原呈递进一步招募CD8+Trm細胞并激活T細胞博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站U8国际·[股份]有限公司官网。動物实验进一步证实了IFN-γ/STAT1通路在LUAD發生与發展中的關鍵作用U8国际·[股份]有限公司官网。

總結

圖7 纺[踊�制圖譜

該研究證實了GGN-和PSN-LUAD的細胞组成和免疫应答存在显著異质性U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」熊猫体育「中国Panda」直播官方网站澳·门人威·尼·斯·娱·乐·(中国)集团娱乐官方网站，并进一步揭示了CXCL9 + TAMs和TREM2 + TAMs及其調控基因在LUAD不同發展阶段的富集差異和相互作用模式杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。IFN-γ通過激活STAT1信號和調节CXCL9 + TAMs与CD8 + Trm之间的相互作用熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，影响GGN-和PSN-LUAD的侵襲和轉移熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。此研究成果为通過調节CXCL9+TAMs与TREM2+TAMs的相对比例及功能状態熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，以维持TME內的動態平衡并提升免疫治疗效果提供了潜在的治疗策略Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。

研究亮點

1.技術創新：首個針對GGNs/PSNs的單細胞免疫圖譜熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，填补早期LUAD微環境研究的空白熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。

2.理論突破：提出“免疫微環境 niche transitions”是侵襲轉移的關鍵节点熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站。

3.臨床意義：爲“精准观察 vs. 手術干预”的臨床决策提供纺[右谰菪遇纹教▅杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站U8国际·[股份]有限公司官网博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩。

延伸思考

AI整合：結合放射組學（Radiomics）和單細胞数据熊猫体育「中国Panda」直播官方网站熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站，预測结节恶性潜力杏鑫平台|杏鑫娱乐-专为杏鑫提供注册登录服务的网站博天堂(918)官方网站 - 让你更精彩Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。

跨界啓示：类似的免疫微環境“niche transitions”是否存在于其他癌种（如乳腺癌DCIS）U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」杏鑫|杏鑫平台注册·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版熊猫体育【体育中国】官方直播平台认证网站？

原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s12943-024-02177-7