炎症性腸睵A体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。�Inflammatory bowel diseasePA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，IBD）是一种困扰全球患者的慢性顽疾威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，其特征是肠道持续炎症、免疫反应失调及菌群紊乱尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。现有疗法多聚焦于抑制免疫或调节菌群PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，然而肠道上皮屏障的严重受损EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，往往导致炎症失控PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，治疗效果受限PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。因此为了抑制IBDLOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，一种潜在的解决方案是通过同时调节肠道和免疫反应来重塑肠道干细胞（Intestinal stem cellsJ9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，ISCs）生态位EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，以重新编程干细胞的再生潜力J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，进而促进肠道上皮屏障修复威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站。

四川大學高分子科學与工程學院的杨伟教授團隊与西南交通大學医學院周绍兵教授于2025年3月在ACS Nano（IF=15.8）上发表了题为“Inflammatory Microenvironment-Responsive Microsphere Vehicles Modulating Gut Microbiota and Intestinal Inflammation for Intestinal Stem Cell Niche Remodeling in Inflammatory Bowel Disease”的文章威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站。文章开发了一种炎症微环境响应性微球载体（IRMVs）威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，提出通过重塑ISCs生态位U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，同步调控肠道免疫与菌群威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，从根本上修复受损屏障、重启干细胞再生潜能DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceLOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，为IBD治疗带来全新策略！

研究團隊运用質譜流式、轉錄組學、代謝組學、16s rRNA測序等多組學技術DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，全面系統的揭示了IRMVs的作用機制：

? 抑制炎症風暴：顯著降低促炎細胞比例DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，下調促炎因子及炎症通路活性；

? 重塑健康菌群：恢複腸道菌群多樣性long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，糾正菌群失調；

? 激活修複代謝：上調抗炎代謝物（如褪黑素）尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，激活精氨酸代謝通路long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，促進上皮修複；

? 多靶點協同： 以上效應共同作用CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，重塑腸道幹細胞生態位CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，促進上皮屏障再生！

其中質譜流式、轉錄組測序、非靶代謝組學以及16srRNA測序等服務均由諾禾致源提供CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站。

研究思路

研究結果

1.炎症微環境響應微球載體的設計和制備

通過對GSE59071数据分析EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，发现与非活动期的溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）患者以及健康对照組相比DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，活动期的UC患者结肠活检样本中CD44 mRNA的表达显著升高CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，且高表达CD44的UC患者IFN-γ响应、TNF-α/NF-κB信号通路显著激活J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，因此将CD44作为炎症标志物U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，为后续靶向设计提供依据J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌。通过透明質酸（Hyaluronic acid, HA）可靶向CD44的特征尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，通过乳化法制备载有二维纳米颗粒（Mxene）和L-精氨酸（L-arginine）的微球颗粒尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceDB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，利用聚多巴胺（Polydopamine, PDA）对微球表面进行修饰以增强微球在体内递送的稳定性J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，最终得到可递送且可在结肠富集的微球P@GH@ML（IRMVs）尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。

圖1 炎症微環境反應的微球載體的設計及制備

A. GSE59071数据中不同患者的CD44 mRNA表达比较；B-C. KEGG通路富集分析；D. GSEA分析；E-F. IRMVs微球的制备流程及作用机制示意圖；G-S. IRMVs微球的表征LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站。

2.IRMV微球載體對IBD有良好的治療效果

通過葡聚糖硫酸鈉（Dextran Sodium Sulfate, DSS）诱导IBD小鼠模型尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，相较于疾病模型小鼠LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，IRMVs治磷V樾∈筇逯叵陆捣�度显著降低尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，并且疾病活动指数（Disease activity index, DAI）降低long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌。除此之外PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，IRMVs治磷V樾∈蠼岢Τざ然指磍ong8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，H&E染色显示隐窝结构完整U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，炎症细胞浸润减少PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，病理评分降低60%CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，TUNEL染色显示IRMVs組凋亡细胞减少J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，髓过氧化物酶（Myeloperoxidaselong8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，MPO）活性下降J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，这些结果表明J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，微球通过抗凋亡和抑制免疫细胞浸润减轻炎症U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。免疫荧光显示IRMVs組促炎因子（TNF-α、IL-6）表达下调LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，抗炎因子（IL-10、TGF-β）上调威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceU8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，Masson染色显示IRMVs組胶原沉积减少尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，表面微球可以平衡促炎/抗炎因子long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，重塑免疫稳态long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，也可抑制炎症相关的纤维化进程long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」。

圖2 IRMV微球載體對IBD的治療效果

A. DSS诱导IBD小鼠模袌D爸瘟屏鞒淌疽鈭D；B-F. IRMVs微球对IBD疾病小鼠的治疗效果；G-J. TUNEL染色；K-L. 免疫荧光染色；M. Masson染色

3.IRMVs对肠道菌群与代謝的调控

主坐標（Principal coordinate analysis, PCoA）分析和β多样性热圖显示IRMVs組肠道菌群结构与健康組相似CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，与DSS組相差甚远CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，表明IRMVs微球可以恢复菌群多样性U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，纠正菌群失调DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。此外代謝組學数据分析显示IRMVs組抗炎代謝物（如褪黑素）上调J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，精氨酸代謝通路激活J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，表明IRMVs微球可以通过影响肠道代謝来促进肠道上皮的修复尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。

圖3 IRMVs对肠道菌群与代謝的调控

A-G. 16s rRNA測序；H. 宏基因組測序；J-L. 代謝組學分析

4.IRMVs對免疫穩態的調節

取口服IRMVs疾病小鼠的外周血样本进行質譜流式检測EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，与DSS組相比PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceJ9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，IRMVs治磷V橹械腖y-6G+MDSCs显著性降低EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，表明用IRMVs处理的小鼠炎症水平降低；此外在IRMVs治磷V橹泄鄄斓紺D11c+CD80+DCs和效应T细胞比例降低尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，表明IRMVs微球载体有效抑制了适应性免疫的过度激活EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。此外轉錄組分析显示PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceU8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，IRMVs組中促炎基因（Cxcr2PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceCQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，Ccr1U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，Mmp9）下调尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，PI3K-AKT通路抑制LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，表明微球通过调控信号通路减少免疫细胞浸润DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。此外免疫荧光染色的结果也证实了IRMVs組结肠組织中Ly6G+中性粒细胞和CD11c+MHCII+ DCs减少U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，CD4+/CD8+ T细胞比例恢复LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」。

圖4 SCT IRMVs对免疫稳态的调节

A-G. 質譜流式分析；H-L. 轉錄組學分析；M-O. 免疫荧光染色分析

5.IRMVs促進ISC增殖U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，修複上皮屏障

通過對GSE59071數據分析顯示活動期UC患者Lgr5表達降低CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，且Lgr5的表達與幹性指數呈正相關J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌。GSEA結果顯示long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，與炎症和凋亡相關的基因在Lgr5低表達的患者中富集EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。TNF、CASP4、IL6和SAT1的表達變化對凋亡途徑的變化産生了顯著影響尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，這些基因的表達水平與Lgr5的表達呈負相關PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceCQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，這些結果表明Lgr5+腸幹細胞在IBD的病理進展中起著重要作用威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。IRMVs處理疾病小鼠J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，使得PCNA和Ki67表達升高long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，Lgr5、Ephb3等ISC標志物上調DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，幹細胞特性評分恢複威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，表明IRMVs可促進ISCs的增殖long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，有助于上皮屏障的修複long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。此外DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，IRMVs可抑制MAPK以及PI3K-KT信號通路的激活long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，抑制促凋亡基因的表達威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，抑制細胞的凋亡LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。IRMVs的處理也顯著緩解了上皮細胞功能受損long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，如緊密連接蛋白ZO-1表達的減少和Paneth細胞數量的下降威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。

圖5 IRMVs促进ISC增殖DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，修复上皮屏障

A-E. GSE59071数据分析活动期UC患者的Lgr5的表达；F-I. 免疫荧光分析及轉錄組測序数据分析；J-M. GSEA分析；N-Q免疫荧光及免疫組化分析；R. IRMVs作用机制示意圖

6.IRMVs在疾病進展期仍具顯著療效

为了进一步检測IRMVs对IBD的治疗效果LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceDB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，在利用DSS处理5天后PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce，对小鼠进行口服IRMVs处理PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceLOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，IRMVs可有效缓解IBD的症状EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，包括结肠缩短U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，体重减轻CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，结肠上皮损伤EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，细胞凋亡等尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。此外IRMVs处理也降低了促炎因子TNF-α和IL-6的水平U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，同时增强了抗炎因子IL-10和TGF-β的表达U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌。TUNEL、MPO活性及ROS检測显示凋亡和氧化应激减轻U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，SOD/GSH活性恢复DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，Occludin表达升高尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，结果表明LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站，IRMVs可通过抗氧化可抗炎机制来实现IBD的治疗J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站。

圖6 IRMVs在疾病进展期仍具显著疗效

A. DSS诱导IBD小鼠模袌D爸瘟屏鞒淌疽鈭D；B-E. IRMVs微球对IBD疾病小鼠的治疗效果；F-G. 免疫組化分析及统计；H-I. TUMEL的检測与统计；J-K. MPO的检測与统计；L. 炎症因子表达统计分析；M-Q. DHElong8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，ROSJ9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，SODEON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，GSHJ9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌，CK18以及Occludin的表征及统计分析

研究結論

研究成功開發了一種炎症微環境響應性微球載體（IRMVs）EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，通過靶向遞送MXene和L-精氨酸CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，實現以下核心效果：

1.多機制協同治療：MXene清除ROS穩定免疫穩態威·尼·斯·澳·门·人游戏网站官方版(中国)官方网站J9九游|会(中国)最新J.9官网网站-真人游戏第一品牌CQ9电子·(中国区)官方app网站有限公司官网，L-精氨酸生成NO調節菌群尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，二者協同抑制炎症並促進上皮修複DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站。

2.生態位重塑：微球通過調控腸道菌群-免疫-代謝轴EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，恢复ISCs增殖分化能力U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」EON4-意昂4凯捷「强保障平台,更省心注册」，为IBD治疗提供了“修复-再生”一体化策略long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。

3.临床轉化潜力：微球的結腸靶向性和低毒性（H&E顯示主要器官無病理損傷）爲其未來臨床應用奠定基礎DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。