癌細胞通過多種機制逃避免疫攻擊HOME_U8国际_U8共创美好未来PA视讯(中国区)官网 - PlayAceB体育(China)中国官方网站-B SPORTS，如降低MHC-I表達以躲避識別B体育(China)中国官方网站-B SPORTSDB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，招募免疫抑制細胞（如Treg、MDSC）星空·综合(体育中国)官方网站，並釋放PD-L1、TGF-β等因子熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站星空·综合(体育中国)官方网站，共同形成免疫抑制微環境Zoty中欧·(中国)体育官方网站，削弱T細胞功能DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网Zoty中欧·(中国)体育官方网站。同時腫瘤基因的高度不穩定性導致其抗原種類繁多、個體差異大且不斷變化HOME_U8国际_U8共创美好未来Zoty中欧·(中国)体育官方网站，難以找到通用靶點DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。雖然個性化“新抗原疫苗”有效PA视讯(中国区)官网 - PlayAceDB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网beat·365(中文)-唯一官方认证网站，但篩選制作耗時過長會延誤治療HOME_U8国际_U8共创美好未来PA视讯(中国区)官网 - PlayAce熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站。傳統的全腫瘤細胞疫苗遞呈和免疫激活效率低熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台Zoty中欧·(中国)体育官方网站熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站，臨床效果不佳Zoty中欧·(中国)体育官方网站熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。因此B体育(China)中国官方网站-B SPORTS星空·综合(体育中国)官方网站，亟需開發能快速制備、高效激活抗腫瘤免疫的新型個性化疫苗策略B体育(China)中国官方网站-B SPORTSDB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。

北京大學/中國科学院大学温州研究院杨根教授團隊和香港大学Feng-Ming (Spring) Kong教授團隊于2025年3月在Advanced Science (IF=14.1) 上发表了题为“Fragment Autoantigens Stimulated T-Cell-Immunotherapy (FAST) as a Fast Autologous Cancer Vaccine”的文章熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站，文章通过对肿瘤细胞进行X射线照射（12 Gy）→ 短时孵育（1/6小时） → 液氮反复冻融PA视讯(中国区)官网 - PlayAceZoty中欧·(中国)体育官方网站DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，7小时内制备个性化片段化自身抗原（FAs）熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTSDB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，混合佐剂CTX形成FAST疫苗HOME_U8国际_U8共创美好未来熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台beat·365(中文)-唯一官方认证网站。制备出的FAST疫苗可有效抑制小鼠中肿瘤的生长熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站HOME_U8国际_U8共创美好未来熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台。该制备方法可实现“速度+疗效”双突破B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，为个性化肿瘤免疫治疗提供全新解决方案星空·综合(体育中国)官方网站熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站PA视讯(中国区)官网 - PlayAce。

研究團隊运用蛋白質組學和轉錄組學揭示了PI3Kδ-IFNγR是FAST疫苗激活T細胞的核心通路DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网PA视讯(中国区)官网 - PlayAce，爲聯合治療提供靶點DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，同時爲FAST疫苗的臨床轉化提供患者分層標准（如低UBE2C者優先入組）和療效預測標志物DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站星空·综合(体育中国)官方网站。文章中所用蛋白质组学服务由諾禾致源提供星空·综合(体育中国)官方网站。

研究思路

研究結果

1.FAST疫苗可抑制腫瘤生長、轉移並延長生存時間

與對照組相比熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站Zoty中欧·(中国)体育官方网站beat·365(中文)-唯一官方认证网站，經FAST疫苗處理的4T1腫瘤模型小鼠的腫瘤組織的體積顯著減小DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网beat·365(中文)-唯一官方认证网站星空·综合(体育中国)官方网站，腫瘤轉移率顯著減少熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台PA视讯(中国区)官网 - PlayAceDB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，生存率顯著性升高DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，並且隨著治療次數的增加熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，治療效果也顯著提高DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。

圖1 FAST疫苗抑制肿瘤生长、转移并提高疾病小鼠的生存率

2.FAST疫苗可重構肺組織以及腫瘤免疫微環境

爲了闡明FAST疫苗抗肿瘤的机制DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，作者使用荧光流式技术对肿瘤组织进行检测熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，结果发现与对照组相比星空·综合(体育中国)官方网站，FAST组中肿瘤免疫微环境以及肺部组织的CD45+、CD3+T、CD8+T以及CD4+T cells的占比是显著性升高的Zoty中欧·(中国)体育官方网站DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，而抑制性T细胞则是显著性降低的熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。爲了闡明CD4 T/CD8 T cells在其中发挥的作用B体育(China)中国官方网站-B SPORTSDB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，作者通过特异性耗竭CD8+ T细胞或CD4+ T细胞B体育(China)中国官方网站-B SPORTSZoty中欧·(中国)体育官方网站星空·综合(体育中国)官方网站，发现FAST疫苗抑制肿瘤生长的效应被消除熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站beat·365(中文)-唯一官方认证网站DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，证实其疗效依赖于CD4+和CD8+ T细胞的浸润熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台星空·综合(体育中国)官方网站beat·365(中文)-唯一官方认证网站。

圖2 FAST疫苗重塑肿瘤免疫微环境

3.FA促進釋放DAMPs並激活DC-T細胞軸

FAST疫苗为什么会促进T cells的浸润星空·综合(体育中国)官方网站？作者通过ELISA对冷冻消融前受辐射细胞悬液中的损伤相关分子模式（DAMPs）进行检测熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站，结果发现FA处理组中钙网蛋白（CRT）、dsDNA、ATP及HMGB1等DAMPs显著性升高熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站。这些DAMPs通过模式识别受体（PRRs）有效驱动、激活并吸引树突状细胞（DCs）等抗原提呈细胞DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，进而将肿瘤抗原提呈给NK和T细胞DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，促进细胞因子释放beat·365(中文)-唯一官方认证网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，激活特异性抗肿瘤免疫反应DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，进而促进T cells的浸润DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网HOME_U8国际_U8共创美好未来。

圖3 FA促進釋放DAMPs並激活DC-T細胞軸

4.蛋白質組學揭示FAST疫苗激活免疫應答的分子機制：PI3Kδ-IFNγR軸

爲了揭示FAST疫苗激活免疫應答的分子機制PA视讯(中国区)官网 - PlayAceDB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网Zoty中欧·(中国)体育官方网站，作者通過對接受FAST疫苗治療和未接受治療的小鼠腫瘤進行了蛋白質組學檢測PA视讯(中国区)官网 - PlayAce。蛋白質組學分析發現DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网星空·综合(体育中国)官方网站，FAST處理組中PI3Kδ與IFNγR蛋白表達顯著高于對照組星空·综合(体育中国)官方网站Zoty中欧·(中国)体育官方网站HOME_U8国际_U8共创美好未来。進一步的蛋白互作網絡分析確認PI3Kδ與IFNγR處于互作核心beat·365(中文)-唯一官方认证网站DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网。體內功能實驗結合TIGER數據庫分析表明Zoty中欧·(中国)体育官方网站，高表達PI3Kδ/IFNγR的患者對免疫治療響應更佳；反之beat·365(中文)-唯一官方认证网站，抑制PI3Kδ或IFNγR會顯著拮抗FAST疫苗的抑瘤效果DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，明確PI3Kδ-IFNγR軸是FAST疫苗療效的關鍵通路DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。

圖4 FAST治疗所引发的免疫反应的分子机制

5.FA促進上調的腫瘤抗原UBE2C或可作爲臨床預後標志物

爲了確定與FA相关的潜在肿瘤抗原DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，并评估其在FAST疫苗处理过的小鼠肿瘤中的有效性HOME_U8国际_U8共创美好未来，作者进行了全面的蛋白質組學和轉錄組學分析DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站。目的是确定由于FA构建过程而上调的蛋白质B体育(China)中国官方网站-B SPORTS熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台。研究人员筛选出在FA处理后同步显著上调（表达量前50%）的20个肿瘤抗原beat·365(中文)-唯一官方认证网站。基于TCGA临床数据库分析DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网，确定泛素结合酶E2C（UBE2C）为高风险预后标志物B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，同时也是FAST疫苗的潜在作用靶点DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网beat·365(中文)-唯一官方认证网站HOME_U8国际_U8共创美好未来。这表明FAST疫苗不仅是一个治疗平台beat·365(中文)-唯一官方认证网站熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站Zoty中欧·(中国)体育官方网站，更是一个高效的“抗原发现系统”B体育(China)中国官方网站-B SPORTSDB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网Zoty中欧·(中国)体育官方网站，通过诱导应激性抗原暴露PA视讯(中国区)官网 - PlayAce熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台，为开发个性化免疫治疗新靶点提供了新途径Zoty中欧·(中国)体育官方网站PA视讯(中国区)官网 - PlayAce。

圖5 FA上调的肿瘤抗原或可作为临床预后标志物

6.FAST疫苗在臨床前治療場景中展現出相對更大的潛力

爲了評估FAST疫苗的臨床應用潛力Zoty中欧·(中国)体育官方网站HOME_U8国际_U8共创美好未来，研究人員在相同動物模型中將FAST疫苗與三類最新的腫瘤疫苗進行橫向比較HOME_U8国际_U8共创美好未来熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台beat·365(中文)-唯一官方认证网站。結果顯示熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台HOME_U8国际_U8共创美好未来DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，FAST疫苗憑借其極速制備（7小時）、高效免疫原性及優異的轉移竈控制能力星空·综合(体育中国)官方网站Zoty中欧·(中国)体育官方网站，展現出成爲新一代最具轉化潛力的全腫瘤細胞疫苗的突出優勢星空·综合(体育中国)官方网站beat·365(中文)-唯一官方认证网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。

圖6 FAST疫苗在临床前治疗场景中展现出更大的潜力

研究結論

通過物理處理（放療+冻融）→ 动物模型验证 → 免疫机制解析 → 临床前横向对比 的递进研究方法熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台，该研究证明：

（1）FAST疫苗是迄今最快的個性化TCV（7小時完成制備）；

（2）其療效源于DAMPs釋放激活DC-T細胞DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，T細胞活化激活PI3Kδ-IFNγR軸HOME_U8国际_U8共创美好未来，協同放大免疫應答熊猫体育app官方入口（中国官方）认证体育赛事直播平台B体育(China)中国官方网站-B SPORTSHOME_U8国际_U8共创美好未来，抑制腫瘤生長；

（3）三次注射可誘導免疫記憶HOME_U8国际_U8共创美好未来星空·综合(体育中国)官方网站，實現持久腫瘤控制DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网Zoty中欧·(中国)体育官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。

方法學創新（物理替代基因工程）與機制深度（從細胞到通路）共同支撐了FAST疫苗的轉化潛力DB真人旗舰·(中国官方)集团有限公司官网熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方平台网站DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。