星形母細胞瘤（ABM）是一種罕見的中樞神經系統腫瘤OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，常見于兒童和青少年杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载，易複發熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS。MN1與BEND2或CXXC5基因融合作爲ABM的常見的遺傳特征kg体育(中国区)-体育官方网站入口熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，其致病機制仍不清楚杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载。此外XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站，ABM的細胞起源仍有待闡明XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载。

2025年5月14日qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，中國医学科学院基础医学研究所于洋團隊与中國医学科学院北京脑和類脑研究院石玮團隊熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTSOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，在Nature發表題爲“Oncogenic fusions converge on shared mechanisms in initiating astroblastoma”的研究论文球客岛_球客直播_足球直播_体育直播_nba直播_球客岛杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网，揭示了ABM的細胞起源和分子发病機制long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站。

主要結論

1.BEND2和CXXC5識別相似的DNA基序

通過SELEX分析和凝胶迁移实验对ABM中常见的基因融合類型进行探究球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，研究发现尽管BEND2与CXXC5结构完全不同OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，但BEND2的BD2结构域和CXXC5的CXXC结构域都能特異性地结合CGTT DNA基序熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTSXC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站，提示MN1-BEND2和MN1-CXXC5融合蛋白可能通過其DNA结合域直接调控相似的下游基因球客岛_球客直播_足球直播_体育直播_nba直播_球客岛，进而驱动ABM发生杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口。

圖1 人類BEND2蛋白与CXXC5蛋白均識別CGTT DNA基序

2.MN1–BEND2的細胞類型特異性及OLIG2的作用

結合小鼠模型研究發現過表達MN1-BEND2后在小鼠大脑的腹侧和背侧端脑神经祖細胞中产生了不同的影响：促进腹侧端脑神经祖細胞細胞增殖和内侧神经节隆起 (medial ganglionic eminence, MGE)增大；导致背侧端脑神经祖細胞死亡qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口。对在腹侧端脑神经祖細胞中高表达的OLIG2进一步研究发现球客岛_球客直播_足球直播_体育直播_nba直播_球客岛XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，OLIG2表达可以保护逃避MN1-BEND2诱导的細胞凋亡XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站。

圖2 MN1-BEND2的細胞類型特異性及OLIG2的作用

3.MN1–BEND2和MN1-CXXC5的作用機制

结合单細胞轉錄組測序结果熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS，研究深入分析了MN1–BEND2对腹侧端脑神经祖細胞发育的影响long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站kg体育(中国区)-体育官方网站入口，发现：MN1-BEND2扰乱了腹侧端脑神经祖細胞的正常发育和分化杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网kg体育(中国区)-体育官方网站入口球客岛_球客直播_足球直播_体育直播_nba直播_球客岛，并诱导 ABM 相关的转录特征long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口kg体育(中国区)-体育官方网站入口，该作用機制在MN1-CXXC5中也进行了验证熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTSOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网。

圖3 MN1-BEND2对神经祖細胞发育的影响并诱导ABM相关转录特征

結合轉錄組數據分析顯示：MN1-BEND2⁺細胞中多个原癌基因被特異性激活long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，尤其是Pdgfra（其編碼關鍵的PDGFRα受體分子）表達顯著上調球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网。

4.ABM原癌基因的直接激活

爲了進一步闡明MN1-BEND2的致癌機制球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网，研究通過CUT&Tag實驗鑒定到13398个peak熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTSqy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，其中CGTT motif主要集中在高富集的peak区域；MN1-BEND2直接靶向一些重要的原癌基因；GO分析（富集到靶向癌症相關通路）也支持了融合蛋白致癌作用這一論點球客岛_球客直播_足球直播_体育直播_nba直播_球客岛long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。

圖4 融合蛋白直接激活PDGFRα引发恶性肿瘤

ATAC-seq實驗發現MN1-BEND2⁺細胞在MN1-BEND2結合位點染色質可及性增加（差異分析）杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网，進一步研究表明MN1外顯子1和DBDs（DNA結合結構域）都是靶點激活所必需的熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTSqy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站。綜合ATAC-seq及CUT&Tag結果long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载，研究揭示了MN1-BEND2和MN1-CXXC5融合蛋白可以激活下遊癌基因（如PDGFRA、PDGFA和OLIG2）的作用機制qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载，并通過报告基因实验验证了融合蛋白对下游基因的调控作用OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。此外研究还在人類诱导神经祖細胞（iNPCs）中进一步证实了这些发现XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口long8·龙8(国际版)头号玩家唯一官方网站，并证实了PDGFRα抑制剂对融合蛋白表达細胞的生长抑制作用杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载杏耀_杏耀娱乐登录_杏耀注册代理平台官网。

總結

圖5 ABM发生的分子機制

研究通過ATAC-seq、CUT&Tag、RNA-seq及scRNA-seq等实验揭示了ABM中两种关键基因融合蛋白MN1-BEND2和MN1-CXXC5的致癌機制：融合蛋白通過識別相似的DNA 基序（CGTT）激活下游癌基因（如PDGFRA、PDGFA和OLIG2）熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载，从而在腹侧端脑神经祖細胞中引发異常增殖和分化杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，最终导致ABM的发生熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS。体外实验证明通過PDGFRα抑制剂处理表达ABM融合蛋白的人诱导神经干細胞XC·sports-官网下载官方版(中国)官方网站qy千亿-千亿(国际)唯一官方网站登录入口，可抑制其異常增殖球客岛_球客直播_足球直播_体育直播_nba直播_球客岛，为ABM提供了靶向治疗的新方向杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载熊猫体育【Panda】官方网站- Panda SPORTS。