肝纖維化是一種慢性進行性疾沧鹆�时凯人生就是搏[中国]官网登录球客岛-专业体育赛事直播资讯平台HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。�其特征是細胞外基質（ECM）和膠原蛋白的過度沈積HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。活化的肝星狀細胞（aHSCs）分泌膠原蛋白及纖連蛋白等多種細胞外基質娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，是肝纖維化的關鍵驅動者球客岛-专业体育赛事直播资讯平台。外泌體（Exos）因其良好的生物相容性和較低的免疫原性fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88，被認爲是理想的藥物載體龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，不過其存在産量低、載藥能力有限、遞送效率不足等問題在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。

在此背景下球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，吉林大學生命科學學院滕乐生教授和杨照罡教授團隊于2025年6月在Biomaterials (IF=12.9)上發表了題爲“Engineered exosomes for targeted microRNA delivery to reverse liver fibrosis”的文章fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，该團隊开发了一种纳秒脉冲微流控系统（T-nsPMs）HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，可以大量制備表面过表达CD47蛋白的外泌體HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，并在其表面修饰5HT1D抗體尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，这些修饰5HT1D抗體的外泌體（TCMExos）能靶向递送肝纖維化治療小分子microRNA-29b（miR-29b）龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站。TCMExos能有效穿透ECM、逃避巨噬细胞吞噬并靶向aHSCs娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，进而抑制TGF-β/SMAD 信号通路球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录，显著减少ECM沉积球客岛-专业体育赛事直播资讯平台HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，展现出优异的抗肝纖維化效果fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，爲肝纖維化治療提供了新策略娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录。

定量蛋白質組學通过系统性分析蛋白質表达差异尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，爲解析疾病機制、发现治療靶點提供了强大工具球客岛-专业体育赛事直播资讯平台龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅。在本研究中球客岛-专业体育赛事直播资讯平台，它成爲破解肝纖維化靶向治療难题的关键技术HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅。文章中所用的定量蛋白質組學服務由諾禾致源提供熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站。

研究思路

研究結果

1.T-nsPMs高通量制備外泌體

爲促进外泌體的大规模制備并提高细胞转染效率龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，研究人员开发了纳秒脉冲微流控系统（T-nsPMs）fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，该装置可显著提高外泌體的释放效率和细胞转染效率球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，且通过优化制備参数发现球客岛-专业体育赛事直播资讯平台熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，电压爲160 V时球客岛-专业体育赛事直播资讯平台娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，细胞的转染效率以及活率达到最优PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰。

圖1 T-nsPMs装置可促进外泌體的高通量制備

2.5HT1D可作爲肝纖維化的潛在治療靶點

爲了确定肝纖維化的潛在治療靶點PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88，研究人员对基因表达综合数据库（GEO）中HSCs和aHSCs的蛋白質組数据集（GSE119606和GSE228086）进行了分析娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口球客岛-专业体育赛事直播资讯平台。结果发现HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，与aHSCs相比龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，aHSCs中共有325种差异表达蛋白在两个数据集中均呈表达上调的趋势球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，随后对上调蛋白进行GO富集分析熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，发现这些蛋白多与ECM的形成相关；之后重點研究上调的膜蛋白fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，发现5HT1D（HTR1D）在aHSCs表面高表达PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，爲了进一步探究5HT1D在體外和體内aHSCs中的表达尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，研究人员又进行了Western Blot和免疫組化实验在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰。结果表明球客岛-专业体育赛事直播资讯平台HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，在激活的HSC-T6细胞（aHSCs-T6）和肝纖維化大鼠模型的肝組织中熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，5HT1D均显著过表达球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会。基于这些发现球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会，选择5HT1D作爲肝纖維化的潛在治療靶點球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口。

圖2 肝纖維化治療靶點的发现

3.TCMExos的制備和功能表征

爲搭建用于治療肝纖維化的體系fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，研究人员通过细胞转染等技术制備出可靶向aHSCs的药物载體TCMExos娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录。之后爲表征TCMExos的功能龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME球客岛-专业体育赛事直播资讯平台在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，研究人员分别进行體外和體内实验娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。體外实验：通过MTT测定尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录球客岛-专业体育赛事直播资讯平台熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，发现TCMExos对aHSCs-T6细胞有显著的抑制作用PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，通过免疫荧光染色和Western Blot实验发现在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88，TCMExos可抑制aHSC-T6细胞中与纖維化相关的蛋白表达HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站。通过transwell实验评估球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，证实了TCMExos可逃避kupffer细胞的吞噬作用尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录。體内实验：爲评估TCMExos在體内治療肝纖維化的潛力HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」球客岛-专业体育赛事直播资讯平台fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88，研究人员首先构建了肝纖維化大鼠模型PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME球客岛-专业体育赛事直播资讯平台，之后向肝纖維化大鼠静脉注射TCMExosHOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。与对照組相比娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，TCMExos处理組中疾病大鼠的體重有所提升HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88，肝细胞排列整齐龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88，大小均匀在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录，小叶结构清晰球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，这些结果都表明TCMExos可有效缓解大鼠的肝纖維化症状球客岛-专业体育赛事直播资讯平台fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88。Masson染色（胶原纖維减少）、Western Blot（胶原蛋白、纖连蛋白表达下调）、血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的浓度检测（ALT、AST表达下调）等实验也证实了TCMExos的处理可有效缓解大鼠肝纖維化症状球客岛-专业体育赛事直播资讯平台尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录。

圖3 TCMExos的制備及表征

4.TCMExos治療肝纖維化的作用機制

爲阐明TCMExos在體内抗纖維化的治療機制球客岛-专业体育赛事直播资讯平台PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，研究人员通过蛋白質組學分析鉴定参与该过程的蛋白質fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88球客岛-专业体育赛事直播资讯平台娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口。对疾病大鼠及经TCMExos处理的疾病大鼠肝組织进行定量蛋白質組學检测fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录，结果共鉴定出4694种差异蛋白龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，其中810种蛋白質显著上调球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，3884种蛋白質显著下调龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。对这些差异蛋白进行GO功能注释、KEGG富集分析、亚细胞定位分析PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口，结果发现TCMExos治療肝纖維化的过程涉及多种生物學过程和分子功能龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，包括蛋白質磷酸化簣D《�蛋白细胞骨架调控PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88。蛋白質-蛋白質相互作用（PPI）网络分析显示PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，所有被调控的蛋白質均与抑制TGF-β信号通路或调控ECM有关球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰。此外TCMExos处理可下调胶原蛋白的表达熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站，表明其在ECM降解中发挥重要作用HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME球客岛-专业体育赛事直播资讯平台，而ECM降解是逆转肝纖維化的关键过程龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88。综衫w�述龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录，TCMExos可抑制TGF-β/SMAD信号通路发挥抗纖維化作用尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。

圖4 TCMExos治療肝纖維化的作用機制

研究結論

本研究開發了一種納秒脈沖微流控系統（T-nsPM）fun88·(乐天堂)中国区官网_FUN88球客岛-专业体育赛事直播资讯平台，可大量制備表面过表达CD47蛋白的外泌體龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME在线娱乐_用户注册(中国)娱乐中心首页大厅，并在其表面修饰5HT1D抗體娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，构建纳米药物递送體系娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，能靶向aHSCs递送miR-29bPA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，实现治療肝纖維化的作用球友会-qy球友会-（中国）千亿球友会球客岛-专业体育赛事直播资讯平台。研究通过Astral DIA蛋白質組學技术龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME，系統揭示了TCMExo通过抑制TGF-β/SMAD通路逆转肝纖維化的分子機制熊猫体育【体育中国】直播平台官方网站。这一成果表明PA视讯(亚洲区)官方网站-PlayAce AG旗舰，蛋白質組學在“发现靶點-验证療效-解析機制”的完整研究链条中具有不可替代的作用尊龙时凯人生就是搏[中国]官网登录球客岛-专业体育赛事直播资讯平台龙8·long8(国际)唯一官方网站-HOME。

圖5 TCMExos的制備和作用機制示例圖