炎症性腸簿庞巍せ�(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。�IBD）特征是胃腸蒂嚹慢性炎症V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。最近的研究發現益生菌可以改變腸道微生物群並緩解腸道炎症V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。鼠李糖乳杆菌GG（LGG）是噎hN使用最廣泛的益生菌V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。研究表明球客岛-足球篮球赛事直播平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台，LGG通過抑制炎症來維持腸道穩態九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，因此熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站，明確腸道免疫反應在LGG緩解結腸炎中的作用並闡明其具體的分子機制至關重要球客岛-足球篮球赛事直播平台。

研究目的

2025年2月B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，中國科學院微生物研究所王亮亮團隊在The Journal of Clinical Investigation（IF=13.6）發表了题为“Lactobacillus rhamnosus GG induces STING-dependent IL-10 in intestinal monocytes and alleviates inflammatory colitis in mice”的文章V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。该研究通過非靶向代謝組學、轉錄組學、16S rRNA測序、qRT-PCR、形态學染色等技术發现了鼠李糖乳杆菌LGG通過促进Ly6C+單核細胞中IL-10的分泌有效緩解小鼠結腸炎V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，LGG还可重塑腸道菌群九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，进一步增强抗炎功能B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。其中非靶向代謝組學、轉錄組學、16SrRNA測序服務由諾禾致源提供意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。

研究思路

研究結果

1. LGG以IL-10依賴的方式緩解炎症性結腸炎B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。

作者使用葡聚糖硫酸鈉鹽（DSS）誘導急性結腸炎模型熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，并进行LGG处理意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台。發现LGG显著改善了DSS誘導的体重减轻、結腸缩短、組织损伤和炎症水平（圖1A-E）PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。此外熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台B体育(China)中国官方网站-B SPORTS九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），LGG显著下調促炎細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IFN-β（圖1F和G）九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌。LGG誘導了抗炎細胞因子IL-10的表達（圖1A和B）球客岛-足球篮球赛事直播平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。抑制LGG+DSS处理小鼠中的IL-10九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME球客岛-足球篮球赛事直播平台，LGG的保护作用被消除（圖1H）意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。这些發现表明熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，LGG通過IL-10依賴的方式緩解炎症性結腸炎V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。

圖1 LGG通過IL-10依賴的方式緩解炎症性結腸炎

2.單核細胞來源的IL-10介導了LGG的有益作用意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。

經LGG处理後PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEV体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，CD11b?Ly6C?細胞中IL-10的表達增加（圖2A和B）意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。作者将LGG处理的野生型小鼠骨髓單核細胞轉移到DSS处理的小鼠中球客岛-足球篮球赛事直播平台，發现体重、結腸长度和炎症都有显著改善（圖2C-E）B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。LGG处理的單核細胞中IL-10的表達显著增加（圖2F和G）意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台球客岛-足球篮球赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。作者發现LGG仅在DSS预处理的單核細胞中促进IL-10的表達（圖2H）V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。这些数据表明意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台，LGG在DSS誘導的炎症下促进了單核細胞中IL-10的积累九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌B体育(China)中国官方网站-B SPORTSV体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。

圖2 單核細胞來源的IL-10介導了LGG对結腸炎的保护作用

3.LGG通過STING信號通路抑制結腸炎熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEB体育(China)中国官方网站-B SPORTS。

本研究中意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，作者通過对LGG+DSS处理的野生型（WT）小鼠MLNs分离的單核細胞进行RNA-Seq分析B体育(China)中国官方网站-B SPORTS熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」，發现LGG处理激活了單核細胞中STING信號通路（圖3A）九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。髓蠈�毎�中敲除Sting後九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），LGG不能緩解体重减轻、結腸缩短和組织损伤（圖3B-D）意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台。作者發现在Sting-cKO小鼠的結腸組织中B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，LGG处理不影响IL-10的表達（圖3E和F）B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。敲除Sting顯著降低了CD11b?單核細胞中Il10的mRNA表達（圖3G）九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。作者利用白喉毒素构建Sting敲除模型PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，發現LGG不能改善体重减轻和結腸缩短（圖3H）V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。这些数据表明B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，單核細胞特异性敲除Sting損害了LGG緩解結腸炎的能力V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。

圖3 LGG以STING依賴的方式緩解DSS誘導的結腸炎

4.LGG通過STING/TBK1/RELA軸誘導單核細胞中IL-10的表達意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台。

作者进一步分析了來自LGG+DSS处理的WT小鼠MLNs分离的單核細胞的RNA-Seq数据意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。基因集富集分析显示意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台球客岛-足球篮球赛事直播平台，LGG处理後球客岛-足球篮球赛事直播平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台，差异基因显著富集于NF-κB信號通路（圖4A）意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。LGG上調WT單核細胞中Il10的mRNA表達B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站，而Sting缺失或Rela缺失的單核細胞中Il10的表達则减少（圖4B）B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。Rela抑制劑（磺凹S奏ぃ┫�除了WT單核細胞中LGG对IL-10的誘導（圖4C和D）九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌。LGG处理後意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），WT和Rela-KO單核細胞中TBK1的磷酸化水平显著增加（圖4E）B体育(China)中国官方网站-B SPORTSB·体育-运动(B - Sports)体育官方网站。作者對LGG处理的WT小鼠的單核細胞进行了基于抗RELA抗体的ChIP实验意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。結果显示RELA直接與IL-10的启动子区域相互作用（圖4F和G）意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。这表明STING、TBK1和RELA是LGG在結腸炎情况箱洡活IL-10的關键因素九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。

圖4 LGG通過STING/RELA軸誘導單核細胞中IL-10的表達

5.LGG觸發IL-10的自分泌調節環路九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。

作者對DSS誘導的結腸炎小鼠（經LGG处理）的MLNs中分离的不同免疫細胞进行了IL-10受体（IL-10R）分布的分析熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。經LGG处理後球客岛-足球篮球赛事直播平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台，CD11b?Ly6C?單核細胞在IL-10R?細胞中占主要地位（圖5A）九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌。LGG处理减少小鼠的Ly6C?單核細胞中TNF-α、IL-6和IL-1β（圖5B和C）球客岛-足球篮球赛事直播平台B体育(China)中国官方网站-B SPORTS九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌。與WT單核細胞相比熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」，IL10R缺失單核細胞中TNF-α、IL-6和IL-1β的mRNA水平显著降低（圖5D和E）熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。综上所述B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），單核細胞既是腸道IL-10的主要生产者球客岛-足球篮球赛事直播平台，又通過IL-10R感知这种細胞因子意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。

圖5 LGG觸發IL-10的自分泌調節環路

6.LGG重塑了與腸道免疫反應相關的腸道微生物群落及其代謝功能九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台。

作者對DSS和LGG單秮恙理或共处理的小鼠結腸内容物进行了16S rRNA測序B体育(China)中国官方网站-B SPORTS九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页），發现不同处理組的結腸微生物組的整体結构發生了显著变化（圖6A）熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。LGG处理的小鼠的腸道微生物多样性與对照小鼠相当（圖6B）九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。进一步分析發现B体育(China)中国官方网站-B SPORTS，DSS处理的小鼠中Proteobacteria和Deferribacteres的豐度更高九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，而Bacteroidetes和Saccharibacteria的丰度更低（圖6C）而LGG处理逆轉了这种种群变化（圖6C）九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。线性判别分析效應大星蚩偷�-足球篮球赛事直播平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS。↙efSe）分析發现Lachnospira、Parabacteroides和Sutterella（在屬水平）在LGG+DSS处理的小鼠中富集（圖6D）B体育(China)中国官方网站-B SPORTS意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。作者采用非靶向代謝組學方法对結腸代謝物进行了分析九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌。偏最小二乘判别分析（PLS-DA）显示球客岛-足球篮球赛事直播平台，在DSS誘導的結腸炎中V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，LGG给药后代謝物發生了显著变化（圖6E）PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEV体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台球客岛-足球篮球赛事直播平台。综合來看球客岛-足球篮球赛事直播平台V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站，我们的研究結果表明B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」，LGG調節了特定共生細菌的丰度以及與腸道免疫反應相關的代謝功能球客岛-足球篮球赛事直播平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。

圖6 LGG重塑了與腸道免疫相關的腸道微生物群落及其代謝功能

7.LGG定植小鼠的糞菌移植（FMT）可緩解與免疫檢查點阻斷相關的結腸炎球客岛-足球篮球赛事直播平台。

本研究驗證了LGG在抑制免疫檢查點阻斷（ICB）相關結腸炎方面的應用潜力九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」。作者發现LGG显著改善ICB相關結腸炎中出现的严重体重减轻和結腸缩短（圖7A和B）意昂凯捷4（中国）官网「强保障平台,更省心娱乐」PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAMEB·体育-运动(B - Sports)体育官方网站。LGG还在ICB+DSS处理的小鼠的結腸組织中增加了IL-10B体育(China)中国官方网站-B SPORTSB·体育-运动(B - Sports)体育官方网站PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，并降低了两种促炎細胞因子（TNF-α和IL-6）（圖7C和D）V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。糞菌移植实验發现LGG显著改善ICB+DSS处理小鼠的体重减轻和結腸长度（圖7E和F）B·体育-运动(B - Sports)体育官方网站B体育(China)中国官方网站-B SPORTS九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌。此外V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME，FMT还顯著降低了ICB+DSS誘導的結腸炎小鼠結腸組织中TNF-α和IL-6的表達（圖7G）V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）PA电子官方-游戏试玩|PLAYACE GAME。本研究結果证明了調節腸道微生物群可以緩解ICB相關結腸炎熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台意昂4体育(中国)数字娱乐技术创新平台。

圖7 LGG可预防免疫檢查點阻斷相關的結腸炎

总結

本研究通過轉錄組學、非靶向代謝組學和16S rRNA測序等技术联合分析九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，發现LGG可以改善DSS誘導的結腸炎球客岛-足球篮球赛事直播平台V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台，这表明LGG可能是预防結腸炎的高效且安全的策略熊猫体育【中国版权】官方网站 - 最全赛事直播平台九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）球客岛-足球篮球赛事直播平台，同时LGG可以調節IL-10的表達并重塑腸道微生物群V体育(VSport)官网-专业体育赛事直播与资讯平台。