HPD(4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenaseEON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」U8国际·[股份]有限公司官网kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,4-羟基苯丙酮酸双加氧酶)是酪氨酸分解代謝途径中的關鍵酶熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台U8国际·[股份]有限公司官网,既往研究显示HPD在乳腺癌、肺癌和肝癌中表达和功能异常kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站bsports(中国区)B—sports体育登录入口OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。此外QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce,HPD的同源蛋白——HPDL(4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase-like protein, 4-羟基苯丙酮酸双加氧酶样蛋白)是一种潜在的RBP(RNA-binding Protein, RNA結合蛋白)标题QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。那么U8国际·[股份]有限公司官网bsports(中国区)B—sports体育登录入口娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,HPD是否具有RBP的功能并参與调节腫瘤发展呢QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网?
2025年6月熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台U8国际·[股份]有限公司官网,来自南开大學的山長亮、天津中医药大學张帅老师團隊在顶级期刊Advanced Science(IF=15.6)发表题为“HPD is an RNA-Binding Protein Sustaining Ovarian Cancer Cell Glycolysis, Tumor Growth, and Drug Resistance”的研究成果QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网,该成果首次揭示代謝酶HPD作为非经典RBP通過影响卵巢癌中mRNA的翻譯效率娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口标题EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」,進而促進糖酵解通量、腫瘤生長和化療耐药标题娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。其中蛋白質組技術解析蛋白質互作網絡PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAcekg体育官网视讯(中文站) - 官方网站bsports(中国区)B—sports体育登录入口,爲HPD的互作機制解析提供了強大的支持PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceQY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。本研究爲HPD調節腫瘤發展和耐藥提供了新思路OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。文章中所用蛋白質組學服務由諾禾致源提供PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceU8国际·[股份]有限公司官网。
研究思路
1.多組學筛查QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网标题,锁定HPD的RNA結合新身份:首先利用RIP-seq等技術進行“全局搜索”娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口U8国际·[股份]有限公司官网,首次鉴定出HPD是一个全新的非经典RBP(RNA-binding Protein, RNA結合蛋白)娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口。
2.蛋白質譜助力揭示的翻譯新机制:通過蛋白質譜技術分析HPD互作網絡OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站bsports(中国区)B—sports体育登录入口标题,進而發現HPD能特异性“招募”核糖体蛋白(如RPS10)标题,促進mRNA的翻譯效率EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,尤其显著提升糖酵解酶TPI和ENO1的蛋白合成bsports(中国区)B—sports体育登录入口。该功能依賴其RBDs(dsRNA binding domains, 双链RNA結合域)娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」U8国际·[股份]有限公司官网,且独立于其传统的代謝酶活性kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。
3.體內外模型+臨床樣本熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台bsports(中国区)B—sports体育登录入口标题,證實其促癌價值與治療潛力:抑制HPD的RNA結合功能熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台标题,能有效阻断糖酵解、抑制腫瘤生長娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网,并增強卵巢癌對化療药物紫杉醇的敏感性标题。特异性靶向HPD-RBP功能域的小纺[右种萍粒∟TBC)有望成为下一代抗癌药物研发的重要突破口kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,爲临床治療提供更精准的“纺[邮質醯禸sports(中国区)B—sports体育登录入口熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。文章中所用蛋白質組學服務由諾禾致源提供kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站标题。
研究流程圖

關鍵結果
1.代謝酶HPD的全新角色——RNA結合蛋白PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。

圖1 HPD是一种新的非经典RBPOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站标题,可與多种mRNA結合
(A) A2780细胞系中oligo (dt)特异性富集mRNA定量PCR和western blot分析;(B) OVCAR3细胞系中oligo (dt)特异性富集mRNA定量PCR和western blot分析;(C) 基于RIP-seq分析HPD與mRNA的結合區域
研究人员通過Oligo (dT) pull-down技術在人卵巢癌细胞系(A2780和OVCAR3)中全面证明HPD是一种非经典RBP娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,并且具有與mRNA結合的能力(圖1A和B)OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。進一步分析RIP-seq (RNA-immunoprecipitation sequencing)結果发现U8国际·[股份]有限公司官网,HPD主要與mRNA的CDS區結合(圖1C)标题。说明HPD具有RNA結合能力bsports(中国区)B—sports体育登录入口EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,是一种新的、非典型的RBPQY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网bsports(中国区)B—sports体育登录入口。
2.HPD促進全局mRNA翻譯EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网bsports(中国区)B—sports体育登录入口。

圖2 HPD促進于全局mRNA翻譯
(A)检测HPD敲低或外源表达對全局翻譯效率的影响(A2780细胞系);(B) 多聚核糖体法检测HPD敲除對翻譯的影响(A2780细胞系);(C) Ribo-seq分析受HPD调控的多核糖体相關mRNA; (D) KEGG分析翻譯水平的下调基因(Ribo-seq);(E) HPD敲低细胞系中糖酵解酶的表达水平;(F) HPD敲低细胞系中TPI和ENO1的转录水平分析;(G) HPD敲低细胞系中TPI和ENO1的mRNA稳定性分析;(H) HPD敲低细胞系中TPI和ENO1的蛋白稳定性分析;
爲了確定HPD對mRNA的调节作用bsports(中国区)B—sports体育登录入口,我们在HPD敲低细胞和對照细胞(A2780细胞系)之间進行了各项实验标题QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。結果表明标题,全局翻譯效率随着HPD的过表达而增加标题kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,随着HPD的敲低而降低(圖2A和B)EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。進一步的Ribo-seq检测分析正在发生翻譯的mRNA信息OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,发现敲除HPD导致1640个mRNA的翻譯效率降低QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网,包括糖酵解相關mRNA(如ENO1和TPI1)(圖2C)EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。KEGG分析发现HPD敲除影响糖酵解途径(圖2J)娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口。这些結果表明熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,HPD作为一种非典型RBP可显著提高翻譯效率标题kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,同时影响着與腫瘤发生发展息息相關的糖酵解途径kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。
考虑到糖酵解與腫瘤的发生发展息息相關娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」,且先前研究結果提示HPD会显著影响糖酵解相關途径和關鍵酶——ENO1和TPI(圖2D)熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。研究人员重点關注了HPD對ENO1和TPI的翻譯调节作用kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站标题。結果显示kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站标题娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,HPD敲低后TPI和ENO1的蛋白水平降低(圖4E)QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,然而TPI和ENO1的mRNA水平不受HPD的影响(圖4F)QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。此外熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」,TPI和ENO1的mRNA稳定性不受HPD调节(圖4G)QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceU8国际·[股份]有限公司官网,敲低HPD對TPI和ENO1的蛋白質稳定性没有显着影响(圖4H)OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。这些結果验证了HPD控腫V臙NO1和TPI的翻譯调节QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。
3.RBD結構域是HPD與mRNA結合的關鍵區域U8国际·[股份]有限公司官网标题QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。

圖3 RBD結構域是與mRNA結合的關鍵
(A) 体外RNA Pull-down分析HPD、HPD缺失突变体(ΔRBD1/2)與mRNA的結合能力分析;(B) 体内CLIP-qPCR分析HPD、HPD缺失RBD突变体(ΔRBD1/2)與mRNA的結合能力分析;(C) Oligo(dT) Pull-down WB 分析HPD、HPD缺失RBD突变体(ΔRBD1/2)與mRNA的結合能力分析;(D) HPD、HPD缺失突变体(ΔRBD1/2)和HPB无代謝酶的突变体的mRNA翻譯效率分析;(E) GO分析蛋白質譜鉴定的HPD互作蛋白;(F) Pull-down验证HPD與RPS10的互作關系
为進一步探究HPD的哪个結構域负责與mRNA的結合U8国际·[股份]有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceEON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」,研究人员通過体外(in vitro)和体内(in vivo)实验熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,证明RBD結構域對HPD的RNA結合能力至關重要(圖3A-C)娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,破坏RBD結構域会显著抑制HPD與mRNA的結合能力OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站标题。
HPD本身具有代謝酶的功能kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,爲了進一步分析HPD促進mRNA翻譯的能力是否與其代謝酶活性相關QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,研究人员構建了相应的酶失活突变体(HPD-H183A)标题娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口bsports(中国区)B—sports体育登录入口。結果显示OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,HPD中的RBDs結構域被特异性删除时熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台bsports(中国区)B—sports体育登录入口,HPD對全局mRNA翻譯的促進功能消失U8国际·[股份]有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,而RBD代謝酶失活的突变体依旧具有mRNA翻譯促進功能标题U8国际·[股份]有限公司官网。这表明HPD促進翻譯的功能與其代謝酶活性无關(圖3D)EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。
为了進一步证实HPD在促進翻譯中的作用以及能否與翻譯因子結合(translational factors)娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,研究人员利用Co-IP(co-immunoprecipitation)和蛋白質組學技術對HPD的互作關系網進行了分析U8国际·[股份]有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。数据显示U8国际·[股份]有限公司官网,一些與翻譯功能密切相關的核糖体蛋白PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce,如RPS10、RPL10、RPL20可能與HPD相互作用(圖3E)EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。随后的体外验证实验也表明RPS10确实能與HPD結合(圖3F)kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。综上所述kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,这些結果表明HPD依靠其RBD結構域結合mRNA标题OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,并招募核糖体蛋白来促進翻譯效率QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,并且该功能與其酪氨酸分解代謝活性无關QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。
4.HPD依賴其RBP功能驅動糖酵解和腫瘤生長QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。

圖4 RBP結構域對腫瘤生長和糖酵解具有重要作用
(A) HPD敲低裸鼠模型腫瘤生長情况、腫瘤体积和腫瘤重量;(B) HPD敲低腫瘤組织中TPI和ENO1的蛋白水平分析;(C) HPD缺失细胞系回补野生型HPD(HPD-WT)后ENO1和TPI蛋白表达水平U8国际·[股份]有限公司官网熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,葡萄糖消耗和乳酸水平bsports(中国区)B—sports体育登录入口QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网U8国际·[股份]有限公司官网,以及细胞增殖能力分析;(D) HPD缺失细胞系回补RBP結構域缺失HPD(ΔRBD1/2)后ENO1和TPI蛋白表达水平熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」,葡萄糖消耗和乳酸水平熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce,以及细胞增殖能力分析
为了進一步探究ENO1和TPI是否以HPD介导方式参與人卵巢癌的发生发展QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」bsports(中国区)B—sports体育登录入口,研究人员展开了進一步的实验PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。如圖4A所示熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,敲低HPD可显著抑制腫瘤在小鼠体内的生長(圖4A)QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。分析腫瘤組织中ENO1和TPI的表达情况发现bsports(中国区)B—sports体育登录入口U8国际·[股份]有限公司官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,HPD敲低腫瘤組织中TPI和ENO1的蛋白水平显着降低(圖4B)QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。以上結果表明HPD介导的ENO1和TPI對卵巢癌的发生发展至關重要U8国际·[股份]有限公司官网QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台。
为進一步证实RBP結構在糖酵解过程中也具有不可替代的作用kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站U8国际·[股份]有限公司官网bsports(中国区)B—sports体育登录入口,在HPD缺失的细胞系中展开了回补实验标题QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。回补野生型HPD(HPD-WT)能够逆转因内源HPD缺失造成的表型(葡萄糖吸收熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台U8国际·[股份]有限公司官网OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,乳酸产生和细胞增殖)(圖4C)PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceU8国际·[股份]有限公司官网熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台。而回补RBP結構域缺失的突变体(ΔRBD1/2)则无法恢复相应的功能(圖4D)PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceEON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。以上結果表明HPD以RBP依賴性方式促進糖酵解和细胞增殖熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。
5.靶向HPD-RNA互作可增強化療敏感性EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」标题U8国际·[股份]有限公司官网。

圖5 靶向HPD的RNA結合功能可有效增強卵巢癌對标准化療药紫杉醇(Taxol)的敏感性
(A) RNA Pull-down实验分析NTBC处理前后HPD與mRNA(TPI/ENO1)的結合能力;(B) CLIP-qPCR实验分析NTBC处理前后HPD與mRNA(TPI/ENO1)的結合能力; (C) 不同NTBC处理前后的卵巢癌细胞的整体翻譯效率分析;(D) 不同浓度NTBC处理卵巢癌细胞的糖酵解相關酶的蛋白表达水平分析;(E) NTBC处理前后异种移植裸鼠中腫瘤生長曲线;(F) NTBC、紫杉醇Taxol单独处理或联合处理前后异种移植裸鼠中腫瘤生長曲线;(G) IHC检测异种移植裸鼠腫瘤中Ki67的表达水平
許多文獻報道NTBC是HPD的抑制剂PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,该研究就NTBC是否在卵巢癌中能否发挥作用也展开了相關研究U8国际·[股份]有限公司官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。体外與体内实验均发现NTBC处理显著降低了HPD與mRNA(TPI和ENO1)的結合能力(圖5A和B)QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网U8国际·[股份]有限公司官网。这说明NTBC是HPD-RNA相互作用的有效抑制剂kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网。后续的实验也发现NTBC处理卵巢癌细胞后标题娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网,翻譯效率显著降低(圖5C)熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAcekg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,且NTBC处理以浓度依賴性的方式下调了關鍵糖酵解酶TPI和ENO1的蛋白水平(圖5D)kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站U8国际·[股份]有限公司官网。
進一步的体内研究发现bsports(中国区)B—sports体育登录入口,NTBC单药治療即可显著抑制异种移植裸鼠模型中腫瘤的生長(圖5E)OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,與紫杉醇(Taxolkg体育官网视讯(中文站) - 官方网站娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口,一种临床常用的卵巢癌治療药物)联用展现出协同效应(圖5F)EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。利用IHC對卵巢样本進行Ki67免疫組化分析U8国际·[股份]有限公司官网QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网,結果显示NTBC和紫杉醇的組合對卵巢癌的生長具有更好的抑腫V饔茫▓D5G)kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。基于上述結果kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台标题,小纺[右种萍量砂邢蜃瓒螲PD與mRNA的結合kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,抑制卵巢癌的发展熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」bsports(中国区)B—sports体育登录入口,并增強紫杉醇反应QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,爲临床用药提供了新的理论依据PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce。
文章总結

HPD通過其RBD結構域直接結合mRNA的CDS區域PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,通過蛋白質組學構建HPD互作網絡U8国际·[股份]有限公司官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」,发现HPD通過招募翻譯因子kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站,進而显著提升mRNA的翻譯效率QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,特别是糖酵解代謝酶TPI和ENO1的mRNA的翻譯QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口bsports(中国区)B—sports体育登录入口,从而促進卵巢癌糖酵解途径并驅動腫瘤发展标题娱乐中心-大厅.在线娱乐—用户注册入口。阻断RBD的功能域可破坏HPD結合RNA的功能PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAceOG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站,進而抑制全局mRNA翻譯并阻碍癌症发展kg体育官网视讯(中文站) - 官方网站。同时PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce,研究还发夏[瓒螲PD與mRNA的結合U8国际·[股份]有限公司官网PA体育-视讯(中国区)官网 - PlayAce熊猫体育【中文官方】网站 - 最全赛事直播平台,还会增強化療药物紫杉醇的療效EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」bsports(中国区)B—sports体育登录入口。这项研究不仅刷新了酪氨酸代謝酶HPD的经典理论框架U8国际·[股份]有限公司官网,还为卵巢癌的精准治療提供了新思路EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」QY球友会·QY千亿球友会·QY球友会体育官网bsports(中国区)B—sports体育登录入口。
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