外泌体（30-150 nm）和微囊泡（50-1,000 nm）统称为小细胞外囊泡(Small Extracellular Vesicles杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载，sEV)kg体育·(中国区)官方网站 - Play九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。sEV 作为胞间通讯的重要传递者在糖尿病研究方面是否起着重要的作用乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站？其传递的分子是否会影响心肌缺血/再灌注损伤kg体育·(中国区)官方网站 - Play龙8-long8·(国际)唯一官方网站九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）？以及这些分子间有何相互作用乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站？

2020年由 Thomas Jefferson University、四川大学华西医院、Temple University 联合在 Circulation（IF 23.603）上发表的 “Small Extracellular Microvesicles Mediated Pathological Communications between Dysfunctional Adipocytes and Cardiomyocytes as a Novel Mechanisms Exacerbating Ischemia/Reperfusion Injury in Diabetic Mice” 文章给出了详细的答案杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载龙8-long8·(国际)唯一官方网站。整个科学研究中kg体育·(中国区)官方网站 - Play龙8-long8·(国际)唯一官方网站VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，諾禾致源（Novogene）有幸参与了 sEV 富集提取后的 miRNA 测序分析VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩kg体育·(中国区)官方网站 - Play，助力糖尿病心肌缺血/再灌注损伤新机制的挖掘！接下来乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站球盟会·qmh(中国区)-官方网站VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，请跟随小编一起来剖析这篇高分文章的研究思路吧～

文章解析

What is new?小细胞外囊泡介导功能障碍脂肪组织与?脏间的病理交流VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩球盟会·qmh(中国区)-官方网站kg体育·(中国区)官方网站 - Play，加重肥胖/糖尿病患者的缺?性?脏损伤；R-130b-3p 是介导糖尿病脂肪细胞 sEV 促凋亡作用的最重要分子；AMPK 可作为 miR-130b-3p 的一个新的靶点OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站，揭示了糖尿病抑制 AMPK 表达并干扰细胞代谢的新机制九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。

背景

加重糖尿病心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤的机制尚未明确OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站球盟会·qmh(中国区)-官方网站，研究表明脂肪细胞功能障碍可导致远端器官损伤杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，然而功能失调的脂肪细胞与 MI/R 损伤增加的相关分子机制仍不清楚九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。该研究试图阐明 sEV 是否以及如何介导糖尿病脂肪细胞和心肌细胞之间的病理联系球盟会·qmh(中国区)-官方网站，从而加重 MI/R 损伤VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。研究思路

研究結果

1. 明确糖尿病脂肪细胞源性 sEV 作用：加重非糖尿病小鼠的 MI / R 损伤

心肌内注射糖尿病血清 sEV 的非糖尿病性小鼠心功能恢复较差、梗塞面积加大、心肌细胞凋亡更多zoty中欧·(中国集团公司)官方网站龙8-long8·(国际)唯一官方网站，表明 MI / R 损伤显著加重；同样乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站zoty中欧·(中国集团公司)官方网站球盟会·qmh(中国区)-官方网站，心肌内或全身给予糖尿病脂肪细胞 sEV 或 HG / HL 处理的非糖尿病脂肪细胞 sEV 会显著加重 MI /R 损伤乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。此外乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载球盟会·qmh(中国区)-官方网站，糖尿病附睾脂肪移植显着增加了非糖尿病小鼠的 MI / R 损伤VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版，而 sEV 生物发生抑制剂的给药显着减轻了糖尿病小鼠的 MI / R 损伤九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。

图1 肥胖/糖尿病小鼠脂肪细胞 sEV 对 MI / R 损伤的影响

2. 筛选 sEV 内介导毒性的分子：miR-130b-3p

机理研究发现龙8-long8·(国际)唯一官方网站VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩，miR-130b-3p 是糖尿病血清 sEV、糖尿病脂肪细胞 sEV 和 HG / HL 处理的非糖尿病脂肪细胞 sEV 中显着增加的常见分子龙8-long8·(国际)唯一官方网站球盟会·qmh(中国区)-官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。在接受糖尿病 sEV 注射治疗的糖尿病和非糖尿病小鼠心脏中龙8-long8·(国际)唯一官方网站球盟会·qmh(中国区)-官方网站，成熟（而非原发性）miR-130b-3p 的表达量显著升高九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。心肌内注射 miR-130b-3p 模拟物可显著加重非糖尿病小鼠的 MI / R 损伤杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版球盟会·qmh(中国区)-官方网站，而 miR-130b-3p 抑制剂可显着减轻糖尿病小鼠的 MI / R 损伤杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。

图2 HFD 脂肪细胞 sEV 中 miR-130b-3p 增高

3. 通路機制探索：AMPKα2 作为 miR-130b-3p 的靶标逆转其引起的凋亡

靶基因預測與通路分析確定 AMPKα1/α2九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）龙8-long8·(国际)唯一官方网站，Birc6 和 Ucp3 是 miR-130b-3p 的直接下游靶标zoty中欧·(中国集团公司)官方网站杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版九游·会(J.9)集团官网 - 真人游戏第一品牌（首页）。这些分子（特别是 AMPKα2）的过度表达逆转了 miR-130b-3p 诱导的促凋亡/心脏有害作用杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站龙8-long8·(国际)唯一官方网站。

图3 miR-130b-3p 可降低 AMPKα 及下游分子的表达

4. 2型糖尿病患者的 sEV 促进心肌细胞死亡zoty中欧·(中国集团公司)官方网站，而 miR-130b-3p 抑制剂可减弱该作用

来自2型糖尿病患者的血浆 sEV 中 miR-130b-3p 水平显着增加kg体育·(中国区)官方网站 - Play龙8-long8·(国际)唯一官方网站，糖尿病患者 sEV 孵育心肌细胞会严重加剧缺血性损伤杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载球盟会·qmh(中国区)-官方网站，而 miR-130b-3p 抑制剂可减弱这种作用zoty中欧·(中国集团公司)官方网站球盟会·qmh(中国区)-官方网站OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。

图4 糖尿病患者血浆 sEV 可促进 SI / R（ simulated ischemia/reoxygenation）诱导 NRVM 细胞凋亡

文章結論

该研究首次证明 miR-130b-3p 在功能异常的脂肪细胞衍生的 sEV 中的富集杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载球盟会·qmh(中国区)-官方网站，以及对心肌细胞中多种抗凋亡/心脏保护分子的抑制作用是加剧糖尿病心脏 MI / R 损伤的新机制球盟会·qmh(中国区)-官方网站杏耀平台娱乐注册(全站)登录入口手机APP下载VSport -(CHINA) 胜利因您更精彩。靶向功能障碍的脂肪细胞和心肌细胞之间的 miR-130b-3p 介导的病理学交流可能是减轻糖尿病促进 MI / R 损伤的新策略龙8-long8·(国际)唯一官方网站kg体育·(中国区)官方网站 - Play杏XC彩sport·(中国)集团娱乐官方网站登录入口全站版。

參考文獻：

[1] Gan L, Xie D, Liu J, et al. Small Extracellular Microvesicles Mediated Pathological Communications Between Dysfunctional Adipocytes and Cardiomyocytes as a Novel Mechanism Exacerbating Ischemia/Reperfusion Injury in Diabetic Mice[J]. Circulation. 2020. Mar24;14112(12)doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042640.<.span>