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LncRNA BCCE4 Genetically Enhances the PD-L1/PD-1 Interaction in Smoking-Related Bladder Cancer by Modulating miR-328-3p-USP18 Signaling

期刊：Advanced Science Acids
影響因子：15.1
發表單位：南京醫科大學
發表時間：2023年9月

一、研究背景

識別與癌症相關的變異MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk SportsDB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，特別是那些位于長非編碼RNA(LncRNAs)功能區的變異MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports，已經成爲腫瘤病因學中的一項重要任務尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站。然而MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sportslehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司vsport-(中国区)官方网站，與膀胱癌易感性相關的lncRNA變異的遺傳功能仍然知之甚少尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」。

二、研究結果

1.在 lncRNA BCCE4 的 MRE 中鉴定与吸烟相关的易感基因位点
本研究基于膀胱癌细胞核/质分离特异轉錄組測序、膀胱癌专病队列NJBC以及癌症基因组图谱数据库等K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口，系统筛选出了6个富集于细胞质且在膀胱癌组织中特异性表达的lncRNAsMK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports，使用TargetScan 和miRanda 软件进行候选SNP的进一步分析K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports，分析表明vsport-(中国区)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，lncRNA BCCE4中的 rs62483508似乎可能与膀胱癌易感性在功能上相关熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站MG不朽情缘·(中国版区)官方网站918博天堂(中国区)-官方网站，与具有GA/AA基因型的不吸烟者相比携带GA/AA基因型人群长期吸烟更易患膀胱癌DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。
2.LncRNA BCCE4在膀胱癌组织和细胞中的表达模式
为了进一步去确定lncRNA BCCE4在膀胱癌组织和细胞中的表达模式lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，研究者MG不朽情缘·(中国版区)官方网站，通过对30对膀胱癌组织和邻近正常组织进行荧光原位杂交（FISH）检测DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，发现lncRNA BCCE4在膀胱肿瘤中的表达显着高于正常组织并且其表达在吸烟者中也显着高于非吸烟者MG不朽情缘·(中国版区)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」vsport-(中国区)官方网站。经过数据集、TCGA 数据库和细胞系（SV-HUC-1、EJ 和 J82）进一步评估了lncRNA BCCE4的表达模式MG不朽情缘·(中国版区)官方网站K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口，结果显示膀胱癌组织中lncRNA BCCE4表达水平增加MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk SportsMG不朽情缘·(中国版区)官方网站DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网。
3.rs62483508对lncRNA BCCE4表达的调控作用
双荧光素酶报告基因分析显示LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口，表达保护性A等位基因结构的膀胱癌细胞系的相对荧光素酶活性明显低于表达G等位基因结构的膀胱癌细胞系lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。在膀胱癌组织和细胞系中进行了亚细胞分离实验和FISH分析918博天堂(中国区)-官方网站MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk SportsLOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，发现lncRNA BCCE4多富集于细胞质中lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站。RNA免疫沉淀（RIP）实验结果也显示DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports，lncRNA BCCE4可以直接与AGO2结合918博天堂(中国区)-官方网站，AGO2是RNA诱导沉默复合物（RISC）的主要成员MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports，与miRNA调控的mRNA抑制有关MG不朽情缘·(中国版区)官方网站MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports918博天堂(中国区)-官方网站。
4.LncRNA BCCE4以等位基因特异性的方式在USP18上竞争性海绵细胞miR-328-3p
使用活化的Jurkat T细胞或活化的人PBMCs进行的T细胞细胞毒性试验证实MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sportsvsport-(中国区)官方网站K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口，过表达BCCE4[G]的膀胱癌对PD-L1抗体的治疗反应良好MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports918博天堂(中国区)-官方网站lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。综上所述K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口，这些结果为抑制USP18也可能降低PD-L1的表达以增强抗肿瘤免疫应答提供了证据尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」。
5.lncRNA BCCE4在膀胱肿瘤体内的遗传效应
苏木精-伊红（HE）和免疫组化（IHC）分析显示尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，与BCCE4[G]组相比LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，BCCE4[A]组肿瘤的Ki67指数较弱MG不朽情缘·(中国版区)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，USP18和PDL1表达水平较低熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站918博天堂(中国区)-官方网站。我们的数据表明LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，lncRNA BCCE4在体内通过作为ceRNA以等位基因特异性的方式来抑制膀胱癌的进展MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports。

三、研究結論

本研究强调了一种新的细胞质丰富的lncRNADB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网MG不朽情缘·(中国版区)官方网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，BCCE4；我们发现LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」MG不朽情缘·(中国版区)官方网站尼斯人app官网下载官方版(中国)官方网站，BCCE4的rs62483508 G > A變體失去了miR-328-3p的結合位點熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站MK体育(MKsports集团)股份公司 - Mk Sports，降低了USP18水平熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站LOGIN-U8国际「强保障平台,更省心娱乐」，削弱了PD-L1的穩定性MG不朽情缘·(中国版区)官方网站lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，進而減弱了PD-L1/PD-1的相互作用DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网，從而顯著抑制了膀胱癌的進展DB旗舰·(中国区)官方app网站有限公司官网熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站。我們的發現不僅爲非編碼變異有助于更好地理解膀胱癌的發病機制熊猫体育-【中国区】Panda SPORTS 官方直播平台网站，而且爲在吸煙史個體中發現更多新的膀胱癌生物標志物提供了新的途徑K8·凯发集团【China版权】官方网站登录入口lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。

四、參考文獻

Zheng R, Gao F, Mao Z, Xiao Y, Yuan L, Huang Z, Lv Q, Qin C, Du M, Zhang Z, Wang M. LncRNA BCCE4 Genetically Enhances the PD-L1/PD-1 Interaction in Smoking-Related Bladder Cancer by Modulating miR-328-3p-USP18 Signaling. Adv Sci (Weinh). 2023 Oct;10(30):e2303473. doi: 10.1002/advs.202303473. Epub 2023 Sep 13. PMID: 37705121; PMCID: PMC10602555.