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AMPK-upregulated microRNA-708 plays as a suppressor of cellular senescence and aging via downregulating disabled-2 and mTORC1 activation

期刊：MedComm
影響因子：9.9
發表時間：2024年3月

一、研究背景

與衰老相關的microRNAs（SA-miRNAs）是調控衰老的重要分子U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。雖然已經鑒定了許多促進衰老的SA-miRNAsHOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」，但證實的抑制衰老的SA-miRNAs很少EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，這阻礙了我們對衰老調控的全面理解U8国际·[China]有限公司官网U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。

二、研究結果

1.miR-708在衰老細胞和衰老組織中的表達較低
從體內實驗中也獲得了三個證據DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网。第一個實驗來自于使用d-半乳糖（D-gal）應激誘導的衰老樣小鼠模型進行的實驗EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。衰老樣小鼠組織（肝髒、大腦和腎髒）中miR-708的表達低于對照組小鼠官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心，但met幹預增加後這種表達增加EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」。第二個證據是從自然衰老小鼠中獲得的U8国际·[China]有限公司官网，其中老年小鼠大腦中miR-708的表達低于年輕小鼠U8国际·[China]有限公司官网。第三個證據是通過檢測人類血液樣本而獲得的U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。結果表明尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，人類血液中miR-708的豐度隨著年齡的增長而顯著下降U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」。這些發現共同表明DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」U8国际·[China]有限公司官网，miR-708在細胞和組織中的表達尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，無論是小鼠還是人類HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」球盟会·qmh(中国区)-官方网站，都會隨著年齡的增長而下調EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」。
2.miR-708可緩解細胞衰老
爲了評估miR-708與衰老的因果相關性HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网，我們采用了一種過表達策略EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，將合成的miR-708模擬物轉染到細胞中官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心，結果表明miR-708過表達對細胞衰老具有保護作用EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。
3.miR-708抑制小鼠衰老
aav9治療的miR-708過表達減輕了D-gal小鼠的衰老樣表現EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」，減輕了D-gal應激和組織和器官的氧化損傷尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。
4.Dab2是miR-708的直接靶點
進一步推進球盟会·qmh(中国区)-官方网站EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台，我們分析了驅動miR-708保護衰老作用的分子途徑EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台。實驗數據證實球盟会·qmh(中国区)-官方网站，衰老細胞中DAB2的蛋白水平升高U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心，而D-gal小鼠肝髒和自然衰老小鼠大腦中DAB2的mRNA水平升高尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。這些發現表明DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，Dab2可能是miR-708的靶基因官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心。
5.MiR-708通過抑制DAB2/mTOR信號通路來抵抗衰老
在衰老細胞中官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」U8国际·[China]有限公司官网，mTOR和p70/S6K的磷酸化水平均升高球盟会·qmh(中国区)-官方网站U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，標志著mTOR異常激活的狀態DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网球盟会·qmh(中国区)-官方网站熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台。重要的是官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，當miR-708過表達時DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，這些升高的磷酸化作用被減弱U8国际·[China]有限公司官网U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网，但當miR-708過表達和DAB2過表達時官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心，則持續存在EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」。相反官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」，這些升高的磷酸化作用是通過抑制miR-708而增強的EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」，而不是通過使用DAB2沈默來抑制miR-708尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。MHY1485和si-GASTOR鈍化了miR-708過表達導致的SA-β-gal染色下降HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。綜上所述球盟会·qmh(中国区)-官方网站EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，抑制DAB2的表達和mTOR的活性對于miR-708在衰老保護中的作用具有重要意義U8国际·[China]有限公司官网。
6.MiR-708的表達受到AMPK的正調控
結果表明球盟会·qmh(中国区)-官方网站U8国际·[China]有限公司官网，miRNA成熟是AMPK影響miR-708表達的關鍵步驟官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心，其中AMPK提高指示子的表達EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心，因子促進miR-708的成熟尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网。
7.MiR-708介導了AMPK的抗衰老作用
为了获得体内证据EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」，采用了AAV介导的小鼠干预U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」，发现表明U8国际·[China]有限公司官网，miR- 708作用于AMPK的下游EON4-意昂4「强保障平台,更省心注册」，并在小鼠中AMPK的抗衰老作用中发挥作用尼斯人app官网版下载·尼斯人app官网下载官方版-尼斯人官网EON5-意昂5Kgame「强保障平台,更省心注册」。

三、研究結論

這一發現對進一步的研究具有重要意義球盟会·qmh(中国区)-官方网站，因爲它發現了一種新的抗衰老分子miR-708DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网，並發現了一種新的但具有靶向性的衰老調控級聯反應熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台U8国际「强保障平台,让娱乐更有趣!」U8国际·[China]有限公司官网。闡明的miR-708的作用和調控不僅擴展了我們對AMPK衰老保護機制的理解熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台官网- 杏宇注册| 一站式娱乐平台- 会员登陆中心U8国际·[China]有限公司官网。需要收集證據來可靠地驗證我們提出的分子級聯通量球盟会·qmh(中国区)-官方网站HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」熊猫体育app下载安装（China）认证体育赛事直播平台，特別是那些從靈長類動物和人體中取樣的樣本U8国际·[China]有限公司官网DB娱乐官网入口(中国大陆)有限公司官网HOME-沐鸣娱乐「强保障平台,更省心注册」。

四、參考文獻

Zhang J, Gong H, Zhao T, Xu W, Chen H, Li T, Yang Y, Yang M, Huang N, Gong C, Wang F, Zhang C, Liu J, Xiao H. AMPK-upregulated microRNA-708 plays as a suppressor of cellular senescence and aging via downregulating disabled-2 and mTORC1 activation. MedComm (2020). 2024 Mar 9;5(3):e475. doi: 10.1002/mco2.475. PMID: 38463393; PMCID: PMC10924637.