來自肯塔基大學醫學院的Farmer BC和Williams HC等人在Molecular Neurodegeneration 杂志上发表了名为“APOΕ4 lowers energy expenditure in females and impairs glucose oxidation by increasing flux through aerobic glycolysis”的研究论文918博天堂(中国区)-官方网站澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站，作者证明在 APOE4 存在下星形胶质细胞、大脑和系统水平的代谢重编程918博天堂(中国区)-官方旗舰厅918博天堂(中国区)-官方网站球速体育(中文)官网-我的账户，这是一种“Warburg 样”内表型澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站球速体育(中文)官网-我的账户，在临床表现出阿尔兹海默症（AD）的几十年前在年轻女性中可以观察到918博天堂(中国区)-官方旗舰厅。该研究中的单细胞轉錄組測序服务由諾禾致源提供球速体育(中文)官网-我的账户。

【發表期刊】Molecular Neurodegeneration

【影響因子】14.195

【發表單位】University of Kentucky College of Medicine

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腦部葡萄糖代謝衰退在AD个体和载脂蛋白E Ε4等位基因的年轻正常携带者中可持续被观察到Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com球速体育(中文)官网-我的账户，E4等位基因年轻正常携带者是晚发性AD最有效的基因预测者918博天堂(中国区)-官方旗舰厅乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，该临床特征在20年前已经被提出熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站，然而大脑葡萄糖代谢的这些变化机制仍然未知澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6combeat·365(中国)-官方认证网站。

研究路線

主要結果

分離表達人類E3或E4的雌性小鼠脑组织进行 scRNA-seq澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站球客岛-足球比分直播平台，共获得18.167个单细胞球客岛-足球比分直播平台，分群并根据maker基因进行细胞定义澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站918博天堂(中国区)-官方网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。星型胶质细胞高表达APOE基因和39个直接参与糖酵解的基因乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站beat·365(中国)-官方认证网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。进一步将星型胶质细胞分为8个亚群Zoty中欧·(中国)体育官方网站，基于之前的bulk RNA测序球客岛-足球比分直播平台，发现E3和E4细胞之间存在562个差异表达基因beat·365(中国)-官方认证网站球速体育(中文)官网-我的账户Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。值得注意的是所有细胞GO分析均富集于大量的代谢通路beat·365(中国)-官方认证网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，包括几个线粒体相关的GO term澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站，通路富集分析特别强调了“阿尔茨海默病”和“氧化磷酸化”是星形胶质细胞主要富集通路Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，其中一些与线粒体β -氧化相关的基因在E4存在时表达较低Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com球客岛-足球比分直播平台Zoty中欧·(中国)体育官方网站。

單細胞基因表達模式提示星形膠質細胞介導的糖酵解和氧化變化在E4细胞中磷酸化球速体育(中文)官网-我的账户澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站。为了检验scRNA-seq分析中 观察到的基因表达模式是否在全脑组织中存在乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，作者检测了糖酵解和TCA循环中编码速率限制酶的基因表达熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站。虽然E3和E4表达的小鼠脑组织之间没有显著差异Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com918博天堂(中国区)-官方旗舰厅beat·365(中国)-官方认证网站，但与E3相比918博天堂(中国区)-官方旗舰厅，雌性E4大脑中糖酵解增加和TCA循环基因表达减少的趋势一致Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。星形胶质细胞是脑乳酸和AopE最主要的来源澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com。因此乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，作者下一步利用稳定同位素分解代谢组学(SIRM)定量评估活体小鼠（表达人E3或E4）和初级星形胶质细胞（表达人APOE）对葡萄糖利用乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站。

研究結論

該研究數據強調了一種新的機制918博天堂(中国区)-官方旗舰厅，Ε4通过改变有氧糖酵解Z6尊龙旗舰厅(中国)凯时 - 人生就是搏!z6com，降低雌性个体的能量消耗和葡萄糖氧化918博天堂(中国区)-官方网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站球速体育(中文)官网-我的账户，强调了APOE和性别在调节全身和大脑葡萄糖代谢中的新作用机制熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站澳门人威泥斯娱乐官方网站(中国)官方网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站，并为评估 症状前的年轻人 APOE 依赖的代谢特征提供了一种可行的方法熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站。这些发现提供的重要见有助于确定饮食和药物方法来延迟或预防高危人群的早期 AD918博天堂(中国区)-官方网站乐虎.lehu(国际)中国区唯一官方网站。

參考文獻

Farmer BC, Williams HC, Devanney NA, et al. APOΕ4 lowers energy expenditure in females and impairs glucose oxidation by increasing flux through aerobic glycolysis. Mol Neurodegener. 2021;16(1):62. Published 2021 Sep 6. doi:10.1186/s13024-021-00483-y