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circRNA測序

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The circUbqln1, regulated by XBP1s, interplays with 14–3–3f to inhibit collagen synthesis and promote osteoarthritis by controlling PRODH activity and proline metabolism

期刊：Journal of Advanced Research
影響因子：10.7
發表單位：香港中文大學
發表年份：2024年1月

一、研究背景

骨關節炎（OA）是一種與衰老相關的退行性骨病球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站，以關節疼痛、僵硬、腫脹和變形爲特征球友直播-球友直播app下载_球友直播app。目前球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，臨床治療骨性關節炎的藥物選擇非常有限OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司。環狀RNA（cirRNAs）因其獨特的RNA序列特征九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，在OA及相關藥物開發中引起了廣泛的關注熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站。

二、研究結果

1.XBP1軟骨細胞特異性敲除的老年小鼠表現出更嚴重的OA症狀
爲了驗證XBP1在OA中的作用九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，使用Cree-Loxp系統構建了XBP1軟骨細胞特異性條件敲除小鼠熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版，XBP1cKO小鼠的軟骨細胞數量減少球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，關節軟骨的厚度減薄球友直播-球友直播app下载_球友直播app。並采用IHC方法檢測兩組小鼠關節軟骨和半月板的合成代謝和分解代謝相關標志物的表達OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。數據表明熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，軟骨細胞特異性的XBP1缺失可導致衰老的XBP1cKO小鼠出現更嚴重的自發性OA症狀OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台。

2.XBP1cKO小鼠手術誘導的關節炎模型中OA表型加速
与XBP1flox/flox对照小鼠相比沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，XBP1cKO小鼠关节软骨中Col2和Aggrecan mRNA表达下调熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站，而MMP13和Adamts5mRNA表达上调熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!球友直播-球友直播app下载_球友直播app。与对照组相比沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版，XBP1cKO小鼠滑膜中巨噬细胞标志物F4/80和增殖标志物Ki67的表达明显升高沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!，滑膜炎评分也明显升高熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播。
3.ColIIPEGRNPs@pXBP1s納米前藥在DMM小鼠模型中保護OA
結果顯示熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站，ColII-PEG-R-NPs@pXBP1s治療可明顯促進XBP1cKO小鼠膝關節的合成代謝熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，抑制分解代謝和滑膜炎症尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。
4.circUbqln1已被驗證lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司球友直播-球友直播app下载_球友直播app九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，xbp1可抑制軟骨細胞中circUbqln1的生物合成
發現過表達XBP1可以明顯抑制線性Ubqln1mRNA和circUbqln1的水平球友直播-球友直播app下载_球友直播app尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版，而敲除XBP1可以顯著增加線性Ubqln1mRNA和circUbqln1的表達熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版。由此得出結論九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，認爲Ubqln1是轉錄因子xbp1的靶基因OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS。xbp1通過調控Ubqln1的轉錄過程來驅動cirUbqln1的生物合成尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版。

5.CircUbqln1促進軟骨細胞凋亡球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，並調控軟骨細胞的分解代謝和合成代謝
EdU檢測結果顯示尼斯人app官网版下载尼斯人app官网下载官方版(官网)下载最新版球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，過表達circUbqln1抑制軟骨細胞增殖九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌，而siRNA敲除circUbqln1則相應促進軟骨細胞增殖熊猫体育-【中国区】官方直播平台网站球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。另一方面球友直播,球友体育,球友足球直播,球友体育直播，TUNEL染色顯示球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司，過表達circUbqln1可誘導軟骨細胞凋亡增加球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台，而下調circUbqln1可抑制軟骨細胞凋亡球速体育(中文)官方网站 - 最全赛事直播平台九游会·J9-中国官方网站|真人游戏第一品牌熊猫体育【China】官方网站- Panda SPORTS。

三、研究結論

該研究爲進一步開發靶向各種病理和疾病的siRNA基因藥物奠定了堅實的基礎OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站。毫無疑問OG视讯·(中国区)集团有限公司官方网站球友直播-球友直播app下载_球友直播app，環狀rna基因治療領域的重大進展依賴于環狀rna功能機制的闡明和精確和有效的體內靶向系統的增強球友直播-球友直播app下载_球友直播app。這些進展對于揭示基于環狀rna的治療的臨床潛力至關重要lehu·乐虎-(88国际)官方网站有限公司沐鸣2体育-科技赋能场景,让娱乐更有趣!。

四、參考文獻

Feng N,Ye Y, Pan Y, Kuang B, Du Y, Geng N, Chen C, Liu K, Liang L, Xian M, Yang Y, Li X, Deng L, Zhang F, Kuang L, Fan M, Xie Y, Guo F. The circUbqln1, regulated by XBP1s, interplays with 14-3-3ζ to inhibit collagen synthesis and promote osteoarthritis by controlling PRODH activity and proline metabolism. J Adv Res. 2024 Jan 12:S2090-1232(24)00007-9. doi: 10.1016/j.jare.2024.01.007. Epub ahead of print. PMID: 38219870.